В наблюдательное исследование включили 137 пациентов из регистра DIRECT с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы III стадии: 99 получали лечение в рамках стратегии, включавшей необратимую электропорацию (IRE), и 38 — стандартную терапию без IRE. Медиана времени от диагноза до включения составила 8 месяцев (IQR 6–10) в группе IRE и 4 месяца (IQR 3–6) в группе стандартной терапии (P < 0,0001), что указывает на различия в отборе и сроках лечения.
Медиана общей выживаемости (OS) от момента диагноза составила 28 месяцев (95% CI 23–33) при стратегии с IRE и 15 месяцев (95% CI 12–21) при стандартной терапии. В основном скорректированном анализе с overlap weighting на основе propensity score IRE ассоциировалась со снижением смертности: HR 0,28 (95% bootstrap CI 0,12–0,48). Разница в ограниченном среднем времени выживаемости (RMST) к 24 месяцам составила 4,99 месяца (21,22 vs 16,24 месяца; 95% bootstrap CI 1,15–8,12).
В анализе чувствительности применяли conventional IPTW, propensity-score matching, landmark-анализы на 3 и 6 месяцев и время-зависимую модель Кокса, где IRE рассматривалась как изменяющийся во времени фактор. Время-зависимый анализ показал ослабление эффекта, но сохранение ассоциации: HR 0,59 (95% bootstrap CI 0,37–0,94). Это указывает, что различия в сроках начала и селекции пациентов вносят существенный вклад в наблюдаемую разницу выживаемости.
Стратегия лечения с IRE ассоциировалась с более длительной общей выживаемостью по сравнению со стандартной терапией без IRE. Ослабление эффекта в время-зависимом анализе свидетельствует о влиянии отбора пациентов и времени начала лечения. Учитывая нерандомизированный дизайн и потенциальное остаточное смешивание, результаты демонстрируют ассоциацию, а не независимый причинный эффект IRE.