Исследование MEND впервые охарактеризовало микроокружение опухоли (TME) в зависимости от молекулярных подтипов рака молочной железы у нигерийских женщин. Высокие уровни опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) и TNF-α показали сильную ассоциацию с тройным негативным раком молочной железы (TNBC), что подчеркивает прогностическое значение TNF-α и возможности для иммунотерапии в данной популяции.
В исследование были включены 436 пациенток с впервые диагностированным раком молочной железы из Нигерии, не получавших предшествующего лечения. Медианный возраст участниц составил 49 лет, 52,8% имели опухоли 2-й степени злокачественности, 28,9% — 3-й степени.
Молекулярное подтипирование проводилось методом иммуногистохимии (IHC). TILs количественно оценивались на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, согласно критериям Международной рабочей группы по TILs. Уровни провоспалительных биомаркеров в сыворотке (IL-6, IL-8, IL-1B, TNF-α и лептин) определялись с помощью иммуноанализа Meso Scale Discovery у 109 пациенток.
Большинство опухолей относились к тройному негативному подтипу (43%), по сравнению с 31% люминального А, 12% люминального В и 15% HER2-обогащенного подтипа. Медианный уровень TILs составил 10,0% (Q1, Q3: 4,0, 21,0):
- 49% пациенток имели низкий уровень TILs (<10%)
- 41% — промежуточный уровень TILs (10% ≤ TIL < 40%)
- 10% — высокий уровень TILs (≥40%)
Среди провоспалительных биомаркеров TNF-α значимо коррелировал с TILs (ρ: 0,21; p = 0,026). Многофакторный анализ выявил:
- Пациентки с высоким уровнем TILs имели в ~5 раз более высокую вероятность диагноза TNBC по сравнению с низким уровнем TILs (OR: 5,03, 95% CI: 1,01, 24,94)
- Каждое стандартное отклонение увеличения уровня TNF-α ассоциировалось с 3,5-кратным повышением вероятности TNBC (OR: 3,42, 95% CI: 1,32, 8,86) после поправки на возраст, ИМТ, менопаузальный статус и все провоспалительные биомаркеры
Другие провоспалительные биомаркеры не показали значимых ассоциаций.
Данное исследование подчеркивает прогностическое значение TNF-α и возможности применения иммунотерапии у нигерийских женщин с раком молочной железы. Выявленные ассоциации могут способствовать персонализации терапевтических подходов в данной популяции, где опухоли молочной железы характеризуются относительно более агрессивным течением.