Женщина 22 лет обратилась с трехлетней историей интермиттирующей гематохезии. При колоноскопии выявлена язвенная опухоль ректосигмоидного отдела на расстоянии ~15 см от ануса. Биопсия показала высокодифференцированную интраэпителиальную неоплазию с фокусом интрамукозной карциномы. Выполнена лапароскопическая резекция прямой кишки с лимфодиссекцией. Гистология: умеренно дифференцированная аденокарцинома, pT3N0M0, стадия IIA, без метастазов в 14 исследованных лимфоузлах.
Герминальное тестирование выявило SDHB NM_003000.3:c.268C>T (p.Arg90Ter) — известный патогенный вариант. Старшая сестра пробанда заболела аденокарциномой прямой кишки в 19 лет. Отец имел два полипа прямой кишки (~0,6 и 0,8 см, тубулярные аденомы). Тот же герминальный вариант SDHB обнаружен у пробанда, сестры и отца.
В опухоли пробанда VAF варианта SDHB составил 20,75%, экспрессия белка SDHB сохранена, биаллельная инактивация SDHB не выявлена. Опухоль дополнительно содержала соматическую frameshift-мутацию в TP53 и потерю копийности SMAD4.
Семья демонстрирует выраженную кластеризацию очень раннего колоректального рака в сочетании с патогенным герминальным вариантом SDHB. Однако имеющихся данных по сегрегации, молекулярному профилю и иммуногистохимии недостаточно, чтобы установить SDHB как ген предрасположенности к КРР или продемонстрировать SDHB-зависимый механизм опухолевого роста. Наблюдение требует валидации на дополнительных семьях, крупных когортах и функциональных исследованиях, специфичных для колоректального рака.