Исследователи из Familial Gastrointestinal Cancer Registry (Mount Sinai Hospital, Торонто) проанализировали данные пациентов с синдромом Линча, находившихся под наблюдением с регулярными колоноскопиями. Целью было выявить различия в развитии колоректального рака (КРР) у носителей патогенных вариантов генов MLH1 и MSH2.
Для анализа использовалась комплексная модель (joint model), учитывающая взаимосвязи между частотой колоноскопий, количеством выявленных аденом и развитием КРР. Это позволило более точно оценить влияние скрининга на канцерогенез при различных генетических вариантах.
У носителей мутаций MSH2 более частые колоноскопии с выявлением и удалением аденом эффективно снижали риск КРР. Этот защитный эффект указывает на то, что у данной группы пациентов КРР развивается преимущественно через классическую последовательность аденома-карцинома, которую можно прервать своевременным удалением предраковых образований.
У носителей MLH1 аналогичного защитного эффекта от частых колоноскопий не наблюдалось, что может свидетельствовать об альтернативных механизмах канцерогенеза.
После 10 лет наблюдения среди пациентов с выявленными аденомами риск развития КРР был существенно выше у носителей MLH1 по сравнению с MSH2:
- У мужчин: 7,9% [95% CI = 3,9-15,8%] против 4,0% [95% CI = 1,6-9,6%]
- У женщин: 4,2% [95% CI = 2,2-8,2%] против 1,6% [95% CI = 0,7-3,5%]
Обратная зависимость между выявлением аденом и риском КРР у носителей MSH2 подтверждает концепцию последовательности аденома-карцинома. Отсутствие такой зависимости у носителей MLH1 указывает на возможные альтернативные пути канцерогенеза, требующие дальнейшего изучения и, возможно, иных стратегий скрининга.