Выживаемость пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) остается ограниченной, а лечение осложняется опухолевой гетерогенностью. По мере развития антитело-направленной терапии критически важно выявление целевых антигенных мишеней и подгрупп пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от такого лечения.
Исследователи проанализировали генную экспрессию 62 белков-мишеней для антительной терапии в 296 биопсиях мКРРПЖ. Эти гены кодируют белки, на которые направлены одобренные или исследуемые антитело-основанные противоопухолевые препараты.
Установленные мишени KLK2, FOLH1 (PSMA) и STEAP1 показали наивысшую медианную экспрессию в когорте. Примечательно, что экспрессия мишеней не коррелировала с геномными классификациями, включая дефицит гомологичной рекомбинации, микросателлитную нестабильность, альтерации CDK12, TP53, PTEN или AR.
Экспрессия мишеней действительно ассоциировалась с транскриптомными подтипами:
-
CRPC-AR (управляемый сигналингом андрогенных рецепторов) и CRPC-SCL (стволовоклеточные особенности, управляемый AP-1/YAP/TAZ) демонстрировали наивысшую экспрессию множественных мишеней, включая KLK2, FOLH1 и SLC44A4
-
CRPC-NE (нейроэндокринный фенотип) показал гетерогенную экспрессию с высокой экспрессией CD46
-
CRPC-WNT (управляемый Wnt-сигналингом) в целом демонстрировал низкую экспрессию мишеней
Особенно важно, что CD46 высоко экспрессировался в опухолях с низкой экспрессией KLK2, FOLH1 и STEAP1 — подгруппе, ассоциированной с неблагоприятным прогнозом. Результаты подтверждены в независимой когорте и данными одноклеточной транскриптомики.
Хотя несколько антительных мишеней показали широкую экспрессию в опухолях мКРРПЖ, экспрессия варьировала в зависимости от транскриптомного подтипа. Подгруппы, такие как CRPC-WNT, экспрессировали меньше мишеней, что указывает на необходимость альтернативных терапевтических стратегий.
CD46 выделился как многообещающая мишень с широкой экспрессией в множественных подтипах, включая клинически сложные CRPC-NE и опухоли мКРРПЖ, лишенные экспрессии установленных мишеней.