Предыдущие исследования показали, что опухолевое микроокружение с преобладанием клеток системы Th2 (Th2-клетки, M2-макрофаги, врождённые лимфоидные клетки 2-го типа), регуляторных T-клеток и миелоидных супрессорных клеток ассоциировано с худшим прогнозом при злокачественных новообразованиях. Напротив, микроокружение с преобладанием клеток системы Th1 (Th1-клетки, M1-макрофаги, натуральные киллеры, CD8+ клетки, врождённые лимфоидные клетки 1-го типа) связано с более благоприятным прогнозом.

Бронхиальная астма с высоким Th2-профилем (T2-high asthma) — классический пример заболевания, обусловленного Th2-доминированием — эпидемиологически ассоциирована с более чем двукратным ростом заболеваемости раком лёгкого, молочной железы, предстательной железы и толстой кишки. Это указывает на возможную связь между Th2-доминантным макроокружением пациента и Th2-доминантным опухолевым микроокружением.

Известно, что стресс, загрязнение воздуха, токсиканты, нарушения сна, ожирение и другие факторы экспозома индуцируют сдвиг в сторону Th2-доминирования у пациента. Авторы выдвигают гипотезу о существовании сквозной связи между экспозомом, макроокружением пациента и опухолевым микроокружением.

Определённые дефекты цикла трикарбоновых кислот (TCA cycle) приводят к образованию онкометаболитов, стимулирующих онкогенное развитие тканей. Однако эти же дефекты TCA cycle способствуют поляризации макрофагов в фенотип M1, активирующий систему Th1. Клетки системы Th1 отвечают за элиминацию онкогенно трансформированных клеток, что должно представлять собой защитный механизм против онкогенного влияния онкометаболитов.

Авторы предполагают, что у Th2-доминантных пациентов дефекты TCA cycle не приводят к поляризации макрофагов в M1-фенотип, система Th1 не активируется, и естественная защита против онкогенного развития не срабатывает. Если эта модель подтвердится в последующих исследованиях, она может объяснить более чем двукратный рост заболеваемости распространёнными видами рака при бронхиальной астме и, возможно, других Th2-атопических заболеваниях.

Авторы обсуждают клинические применения и подходы к практическому использованию существующих знаний об экспозоме и его влиянии на иммунологию пациента.