Тромботические осложнения являются одной из ведущих причин смертности у онкологических больных. Генетические полиморфизмы генов системы гемостаза могут влиять на риск развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Изучение распространенности полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови у онкологических больных представляет важность для персонализации антитромботической терапии.
В исследование включено 213 больных с морфологически подтвержденными онкологическими заболеваниями. Исследовались образцы геномной ДНК из периферической крови пациентов. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени изучали полиморфные сайты генов системы гемостаза:
- F2 (G20210А, rs1799963)
- F5 (G1691A, rs6025)
- F7 (G10976A, rs6046)
- F13 (G226A, rs5985)
- FGB G(-455)A (rs1800790)
- ITGA2-α2 (C807T, rs1126643)
- ITGB3-b (Т1565С, rs5918)
- PAI-1 4G(-675)5G, rs1799889)
Частота носительства альтернативных аллелей в исследуемой группе составила:
- F2 (G20210А): 1,6%
- F5 (G1691A): 3,5%
- F7 (G10976A): 13,4%
- F13 (G226A): 28,2%
- FGB G(-455)A: 24,9%
- ITGA2-α2 (C807T): 41,5%
- ITGB3-b (Т1565С): 15,5%
- PAI-1 4G(-675)5G: 56,6%
Статистически значимое превышение частоты распространенности «аллелей риска» у онкологических больных по сравнению с общей популяцией установлено для локусов:
- F5 G1691A (p=0,0169)
- F13 G226A (p=0,0007)
- FGB G(-455)A (p<0,0001)
- ITGA2-α2 C807T (p=0,0201)
Выявлены статистически значимые различия частоты распространенности альтернативных аллелей при различных локализациях онкологического процесса для всех указанных локусов, за исключением ITGA2-α2 (C807T).
У 92,0% больных определена комбинация SNP в различных звеньях системы гемостаза, что свидетельствует о высокой генетической предрасположенности к тромботическим осложнениям у онкологических пациентов.
Учитывая высокую частоту выявления «аллелей риска» во всех звеньях свертывающей системы гемостаза, целесообразно проведение дополнительных исследований для определения необходимости добавления антиагрегантов к антитромботической терапии у онкологических больных. Результаты исследования могут стать основой для персонализированного подхода к профилактике ВТЭО в онкологии.