Высокозлокачественный серозный рак яичников (HGSOC) характеризуется перитонеальной диссеминацией и образованием асцита. Калликреин-подобная пептидаза 5 (KLK5) связана с агрессивным течением заболевания. Основываясь на данных о связи KLK4–7 с кератином 19 (KRT19), исследователи изучили гипотезу о том, что ось KLK5–KRT19 способствует прогрессированию опухоли, и исследовали этот потенциальный механизм наряду с более широкими KLK5-ассоциированными опухолево-клеточными, метаболическими, сигнальными процессами и характеристиками микроокружения.
Модели рака яичников с гиперэкспрессией KLK5 характеризовали с использованием функциональных анализов (адгезия, миграция, формирование сфероидов), анализа экспрессии KRT19, протеомики и генного обогащения. In vitro гиперэкспрессия KLK5 индуцировала экспрессию KRT19 и усиливала образование сфероидов, в то время как эффекты на адгезию и миграцию были ограниченными. Протеомный анализ выявил KLK5-ассоциированные изменения в гомеостазе холестерина, коагуляции и сигнальном пути mTORC1.
В модели in vivo на мышах гиперэкспрессия KLK5 была ассоциирована со снижением выживаемости и увеличением образования асцита, при этом KLK5 индуцировал интратуморальную экспрессию KRT19. Уровни белков KLK5 и KRT19 были положительно ассоциированы в опухолях пациентов и первичных опухолевых клетках, полученных из асцита. В асците гиперэкспрессия KLK5 была ассоциирована со снижением количества CD3+ клеток и более низкими концентрациями CXCL9.
KLK5 способствует прогрессированию HGSOC. Его ассоциация с экспрессией KRT19, изменённым гомеостазом холестерина и сигнальным путём mTORC1, снижением количества CD3+ клеток и CXCL9 в асците указывает на то, что KLK5 вносит вклад как в опухолево-клеточные, так и в иммунные характеристики HGSOC. Клиническая значимость была подтверждена иммуногистохимическим анализом в когорте пациентов с HGSOC.