LGALS3BP (Galectin-3-binding protein, Gal-3BP, 90K) — мультифункциональный секретируемый гликопротеин, вовлеченный в прогрессию опухолей и рассматриваемый как потенциальный биомаркер и терапевтическая мишень при ряде злокачественных новообразований, включая нейробластому (NB). Накапливаются данные, что LGALS3BP участвует в формировании опухолевого микроокружения (TME) при нейробластоме, особенно через обогащение опухоль-производных экстрацеллюлярных везикул (EVs), где может регулировать взаимодействие опухоли и стромы.
Исследователи использовали пациент-производную клеточную линию нейробластомы, естественно лишенную LGALS3BP (hNB CTRL), и соответствующую линию с эктопической реэкспрессией LGALS3BP (hNB LGALS3BP). Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BMMSCs) экспонировали кондиционированной средой (CM) от клеток нейробластомы для оценки секреции цитокинов и детекции LGALS3BP в реципиентных клетках. Карго экстрацеллюлярных везикул анализировали методами профилирования микроРНК (miRNA) и протеомики.
Кондиционированная среда, содержащая LGALS3BP, ассоциировалась с измененным секреторным профилем BMMSCs, при этом опухоль-производный внеклеточный LGALS3BP детектировался в BMMSCs. Семь микроРНК были обогащены в LGALS3BP-EVs и снижены в донорных клетках; четыре из них были повышены в BMMSCs после экспозиции экстрацеллюлярными везикулами.
Протеомный анализ выявил обогащение РНК-связывающих белков, включая SRSF1, в LGALS3BP-EVs. Выбранные кандидаты были валидированы методами qPCR и иммуноблоттинга на экстрацеллюлярных везикулах, производных нейробластомы.
LGALS3BP ассоциирован с измененным составом карго экстрацеллюлярных везикул и секреторными ответами мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, потенциально способствуя коммуникации опухоль–строма в микроокружении нейробластомы.