Исследование «случай–контроль», опубликованное в Journal of Thoracic Oncology, показало, что повышенная общая площадь жировой ткани (TFA) на уровне позвонка L1 ассоциирована с более высоким риском рака легкого. Авторы предположили, что эти результаты могут объяснить так называемый парадокс ожирения, при котором высокий индекс массы тела (ИМТ) связан со снижением риска рака легкого.

В ретроспективный анализ вошли 1170 человек: 594 пациента с немелкоклеточным раком легкого I–II стадии и курением в анамнезе и 576 человек из группы контроля с высоким риском рака легкого, которым показан скрининг. У всех участников имелись КТ-изображения, включавшие уровень L1, на которых рассчитывали TFA.

Исследователи также проанализировали экспрессию генов в дыхательных путях в зависимости от TFA, используя данные RNA-секвенирования 183 пациентов из исследования Detection of Early Lung Cancer Among Military Personnel, включавшего курильщиков в возрасте ≥45 лет с неопределенными легочными узлами.

Пациенты с раком легкого были значительно старше и чаще являлись бывшими курильщиками по сравнению с контрольной группой. Средний ИМТ между группами не различался.

Однако медиана TFA у пациентов с ранним раком легкого составила 300,7 против 267 в контрольной группе (P = 0,006). В многофакторном анализе TFA оказалась «сильным предиктором» рака легкого (P = 0,006). Анализ подгрупп с высоким и низким ИМТ также связал избыточное центральное ожирение с риском рака легкого.

При анализе экспрессии генов в дыхательных путях несколько иммунных путей MSigDB Hallmark показали отрицательную обогащенность в образцах с высокой TFA. Авторы отметили, что «эти данные указывают на связь между увеличением жировой ткани, подавлением клеточного иммунитета в дыхательных путях и повышенным риском рака легкого».

Дополнительные эксперименты на мышиных и человеческих тканях легких подтвердили «связь между ожирением и специфическими элементами нарушенного иммунитета дыхательных путей, особенно в компартменте Т-клеток, известного своим потенциалом способствовать опухолям».

Авторы заключили: «В целом наши данные четко связывают центральное ожирение с повышенным риском рака легкого и убедительно указывают на активацию иммуносупрессивных механизмов в дыхательных путях тучных мышей и пациентов как на способствующий фактор». Клинические и доклинические данные позволяют предположить, что высокая TFA является важным фактором риска, ассоциированным с канцерогенезом легкого, и должна учитываться в будущих исследованиях рака легкого.