Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — агрессивная клональная миелоидная опухоль, характеризующаяся экспансией дифференцировочно-блокированных бластов. Резистентность к терапии, минимальная остаточная болезнь (МРБ) и рецидивы остаются основными причинами неудач лечения. Экспериментальные и клинические данные показывают, что микроокружение костного мозга защищает гетерогенные популяции клеток ОМЛ, а также поддерживает функционально определённые или обогащённые стволовыми признаками популяции лейкозных стволовых клеток (LSC) через частично перекрывающиеся, но не идентичные механизмы.
В физиологических условиях стромальные, сосудистые, нейрональные и иммунные компоненты координируют покой, удержание и регенерацию гемопоэтических стволовых клеток. При ОМЛ бластная масса ремоделирует стромальные, сосудистые, внеклеточно-матриксные, метаболические и иммунные компартменты, в то время как исследования, сфокусированные на LSC, специфически связывают нишу с хомингом, покоем, самообновлением и персистенцией лейкозных стволовых клеток.
Обзор разграничивает доказательства, полученные на бластной массе ОМЛ, от данных, полученных на функционально определённых или стволово-обогащённых LSC-популяциях, сравнивает консервативные и болезнь-специфичные программы ремоделирования и обобщает нише-направленные терапевтические стратегии. Понимание этих механизмов открывает возможности для таргетирования микроокружения с целью преодоления резистентности и элиминации МРБ.