Роль данных реальной клинической практики (real-world data, RWD) в онкологии стремительно растёт, позволяя ответить на клинические вопросы, остающиеся вне зоны рандомизированных исследований. Однако до сих пор не существовало валидированной методологии оценки суррогатных конечных точек на основе RWD. Ни одна промежуточная клиническая конечная точка (intermediate clinical endpoint, ICE) не была валидирована как суррогат общей выживаемости (overall survival, OS) для большинства типов рака.
Исследователи из США разработали и апробировали новую методологию на общенациональной базе данных Flatiron Health, включившей 19 164 пациентки с метастатическим раком молочной железы (MBC). Медиана OS в исследуемой популяции составила 36,3 месяца (95% CI 35,6–37,2).
Для установления суррогатности оценивались два условия:
- Корреляция между ICE и OS (condition 1)
- Корреляция групповых эффектов между ICE и OS (condition 2)
Исследовались четыре промежуточные конечные точки:
- rwPFS (real-world progression-free survival) — выживаемость без прогрессирования в реальной практике
- TTNT (Time to Next line of Therapy) — время до начала следующей линии терапии
- TTLA (Time to Last Treatment Administration) — время до последнего введения препарата первой линии
- TTEFL (Time to End of First-Line Therapy) — время до окончания терапии первой линии
Условие 1 (корреляция с OS): для rwPFS, TTNT и TTLA выявлена высокая корреляция с OS (Kendall's tau τ ≥ 0,5; R² ≥ 0,7 между 36-месячной OS и 12-месячными показателями каждой ICE в подгруппах интереса).
Условие 2 (корреляция групповых эффектов): строгая корреляция групповых эффектов (R² ≥ 0,7 при всех сравнениях подгрупп) обнаружена только для rwPFS и OS.
Среди пациенток с метастатическим раком молочной железы rwPFS является надёжным суррогатом общей выживаемости. Работа устанавливает новую методологию, применимую к данным реальной клинической практики для валидации промежуточных клинических конечных точек. Исследование может служить образцом для будущих аналитических проектов на основе real-world data в онкологии.