Ожирение повышает риск и способствует прогрессированию как минимум 13 типов рака. Хотя эпидемиологические связи между избыточной массой тела и этими опухолями хорошо документированы, биологические механизмы, связывающие ожирение с канцерогенезом и прогрессированием опухоли, остаются не до конца изученными.

Белая жировая ткань при ожирении служит источником воспалительных и иммуносупрессивных сигналов, действующих системно и вызывающих метаболическую, воспалительную и иммунную дисфункцию, последствия которой различаются в зависимости от типа опухоли. По мере расширения жировой ткани и увеличения адипоцитов кровоснабжение становится недостаточным, что приводит к гипоксии, фиброзу, липолитическому стрессу, рекрутированию макрофагов и хроническому вялотекущему воспалению. Эти вызванные ожирением нарушения генерируют эндокринные, цитокиновые, липидные и метаболические сигналы, которые действуют системно, внутри опухолевого микроокружения (TME) и/или внутриклеточно, активируя онкогенные и опухоль-промотирующие пути.

Те же сигналы перестраивают врождённый и адаптивный иммунитет, способствуя формированию опухоль-пермиссивных состояний макрофагов и экспансии миелоидных супрессорных клеток, в то время как эффекторное звено ослабевает: снижаются презентация антигена, функция NK-клеток и Т-клеток. Обзор синтезирует текущие данные, связывающие ассоциированное с ожирением воспаление и иммунную дисрегуляцию с инициацией рака, прогрессированием и ответом на лечение при множественных связанных с ожирением опухолях.

Особое внимание уделено воспалению жировой ткани, биологии миелоидных клеток, иммунометаболизму Т-клеток, эндокринно-воспалительному взаимодействию и связи между ожирением и иммунотерапией. Обсуждаются трансляционные возможности профилактики или прерывания развития связанных с ожирением опухолей, включая снижение веса с помощью изменения образа жизни, хирургических или фармакологических подходов, с акцентом на агонисты рецепторов GLP-1 в связи с их существенной эффективностью, быстрым клиническим внедрением и потенциалом изменить стратегии профилактики рака и наблюдения за выжившими.

Определение метаболических, иммунных и воспалительных фенотипов, которые определяют риск и прогрессирование ассоциированного с ожирением рака, будет необходимо для разработки более точных, основанных на механизмах стратегий профилактики, лечения и последующего наблюдения.