Примерно 35% пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) прогрессируют в метастатический кастрационно-резистентный рак (мКРРПЖ), что указывает на ограничения ПСА как единственного биомаркера мониторинга. Исследователи провели анализ данных одноклеточного транскриптома (GSE288878) и проспективное когортное исследование пациентов с впервые диагностированным мГЧРПЖ, получавших терапию первой линии на основе андрогенной депривации (АДТ). Из периферической крови пациентов была выделена мРНК для транскриптомного секвенирования.

Пять генов-кандидатов (SLC25A39, GRB10, SELENBP1, SLC6A8 и YBX3) были идентифицированы как тесно ассоциированные с мКРРПЖ. С использованием регуляризированной Elastic Net модели Кокса была построена прогностическая модель для выживаемости без прогрессии в мКРРПЖ. AUC для предсказания 1-летней выживаемости без мКРРПЖ составила 0,89 (0,80–0,97) в обучающей выборке и 0,83 (0,62–1,00) в валидационной выборке.

Повышенная экспрессия SLC6A8 в периферической крови была идентифицирована как независимый фактор риска прогрессии в мКРРПЖ. Анализ базы данных TCGA показал, что повышенная экспрессия SLC6A8 в ткани рака предстательной железы также является независимым фактором риска более короткой выживаемости без прогрессии (PFS).

Фармакологическое ингибирование SLC6A8 значительно подавляло пролиферацию КРПЖ-клеток, снижало уровни метаболитов гликолиза и подавляло экспрессию генов, ассоциированных с гликолизом. Это указывает на то, что SLC6A8 может способствовать прогрессии рака предстательной железы через усиление гликолиза.

Прогностическая модель эффективно предсказывает прогрессию в мКРРПЖ у пациентов с мГЧРПЖ, получающих терапию первой линии. SLC6A8 может служить прогностическим биомаркером и представляет собой потенциальную терапевтическую мишень для предотвращения прогрессии заболевания.