Синтетические контрольные группы (СКГ), созданные на основе исторических данных клинических испытаний, представляют перспективный подход для дополнения рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в онкологии, где ограничения выполнимости, этические и экономические факторы могут препятствовать проведению традиционных дизайнов испытаний. Данное исследование продемонстрировало, что внешние контрольные группы на основе базы данных ARCAD могут надежно воспроизводить показатели общей выживаемости при метастатическом колоректальном раке (мКРР).
Исследователи отобрали семь ключевых РКИ, представляющих терапию первой, второй и третьей линий при мКРР. Внешние контрольные группы были созданы из индивидуальных данных пациентов ARCAD с использованием сопоставления по показателю склонности на основе ключевых клинических и биологических переменных из валидированной прогностической шкалы ARCAD, с поправкой на географический регион и временную эпоху при необходимости.
Применялась предварительно определенная двухэтапная структура бенчмаркинга для оценки:
- Воспроизводимости общей выживаемости контрольных групп
- Виртуальных сравнений испытаний между сопоставленными синтетическими контролями и оригинальными экспериментальными группами РКИ
Согласованность оценивалась с использованием отношений рисков (HR) и Z-тестов.
В анализ были включены 28 022 пациента, соответствующих критериям включения. СКГ на основе ARCAD были успешно созданы для всех выбранных РКИ и точно воспроизвели показатели общей выживаемости контрольных групп.
После сопоставления исходные характеристики были хорошо сбалансированы с минимальными различиями между включенными и исключенными пациентами. Виртуальные испытания показали согласующиеся оценки эффекта лечения с оригинальными РКИ, с медианным абсолютным отклонением HR 0,05 и отсутствием значимых различий по Z-тестам (P > 0,05).
Показатели выживаемости последовательно воспроизводились во всех линиях терапии, что подтверждает робастность методологии.
СКГ на основе ARCAD надежно воспроизводили показатели общей выживаемости контрольных групп и эталонные оценки эффекта лечения из ключевых РКИ при мКРР. Несмотря на ограничения, связанные с остаточным конфаундингом и отсутствующими данными, данная методология поддерживает бенчмаркинг, дизайн испытаний и исследовательские анализы в случаях, когда обычные контрольные группы непрактичны.
Этот подход может значительно ускорить разработку новых методов лечения и снизить затраты на проведение клинических испытаний, особенно в ситуациях, когда формирование традиционных контрольных групп затруднено по этическим или практическим соображениям.