Анализ национального регистра нейроэндокринных опухолей включил 519 пациентов с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными неоплазиями Grade 3 (464 первичных G3, 55 трансформированных G3). Среди 410 пациентов с классифицируемым Ki-67 у 256 (62,4%) отмечался Ki-67 >55%, использованный как суррогатный маркер нейроэндокринной карциномы (НЭК).
Ki-67 >55% ассоциирован с достоверно худшей выживаемостью без прогрессирования (ВБП; HR 1.40, 95% CI 1.06–1.84; p=0.016) и общей выживаемостью (ОВ; HR 1.65, 95% CI 1.15–2.37; p=0.006). Применение аналогов соматостатина (SSA) не показало значимой связи с ВБП (HR 1.32, 95% CI 0.85–2.04; p=0.215) или ОВ (HR 0.91, 95% CI 0.54–1.56; p=0.744).
После коррекции по Ki-67 трансформированные G3 ассоциированы с худшей ОВ (HR 1.60, 95% CI 1.02–2.51; p=0.040). Авторы отмечают, что пороговое значение Ki-67 55% выделяет прогностически различающуюся подгруппу и объясняет, почему трансформированные G3 кажутся индолентными: после поправки на Ki-67 они связаны с худшей общей выживаемостью.
Исследование имеет наблюдательный характер с риском систематической ошибки из-за показаний к назначению (confounding by indication), поэтому полученные оценки не устанавливают отсутствие биологической эффективности SSA. Вывод о трансформированных G3 основан на 55 пациентах с 29 летальными исходами и носит гипотезогенерирующий характер. Терапия SSA в данной когорте G3 GEP-NEN не ассоциирована с улучшением выживаемости.