Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) — высоколетальное злокачественное новообразование, вероятность развития которого у чернокожих афроамериканцев (BAA) на 20% выше по сравнению с неафроамериканцами (NAA). Крупномасштабный анализ экспрессии генов опухолевых подтипов и клеточного микроокружения в разнородной когорте пациентов с PDAC может помочь выявить клеточные и молекулярные различия в опухолевых клетках BAA.

Исследователи провели мультиомиксное исследование PDAC у BAA и NAA с использованием полноэкзомного секвенирования, пространственной транскриптомики (ST) и пространственной протеомики. Полноэкзомное секвенирование подтвердило происхождение пациентов и не выявило значимых различий в драйверных мутациях между расовыми группами.

Опухоли PDAC у BAA содержали значительно меньше клеток классического молекулярного подтипа при отсутствии изменений в количестве более агрессивных базальноподобных клеток. Вместо этого у пациентов BAA наблюдалось значительное обогащение промежуточного/гибридного подтипа по сравнению с NAA. Опухоли BAA также демонстрировали увеличение взаимодействий B-клеток и снижение взаимодействий миелоидных клеток по сравнению с опухолями NAA.

Анализ третичных лимфоидных структур (TLS) в валидационной когорте показал, что опухоли у пациентов BAA характеризовались большим размером и количеством TLS по сравнению с NAA. Эти данные указывают на увеличение промежуточной молекулярной подтиповой сигнатуры в опухолях BAA за счёт клеток с классическим подтипом, а также на различный состав и пространственное распределение иммунных клеток. Исследование подчёркивает, что различия в исходах у пациентов разного происхождения могут иметь молекулярную основу, влияющую на агрессивность опухоли и иммунный ответ, что может определять терапевтические стратегии.