Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) остаётся сложной терапевтической задачей. Купроптоз — медь-зависимая форма клеточной гибели, связанная с липоилированными белками цикла трикарбоновых кислот, — предположительно вовлечена в прогрессирование РПЖ. Роль церулоплазмина (CP), ключевого медь-связывающего гликопротеина, в модуляции купроптоза при РПЖ оставалась неизвестной.
Авторы провели биоинформатический анализ данных TCGA-PRAD (550 образцов РПЖ, 52 — нормальной ткани) с последующей валидацией in vitro на двух андроген-независимых линиях КРРПЖ: клетки PC-3 обрабатывали возрастающими концентрациями экзогенного CP, а в клетках 22Rv1 выполняли нокдаун CP с последующими rescue-экспериментами. Использовали qPCR, вестерн-блот, проточную цитометрию с MitoSOX и CCK-8-тесты.
Идентифицировано 80 генов на пересечении сигнатур CP и купроптоза. Ключевые гены купроптоза (FDX1, DLST, LIAS, DLD) значимо повышены в РПЖ (все p<0,001), тогда как экспрессия CP не различалась между опухолью и нормой, но показала слабые положительные корреляции с этими генами (r=0,205–0,300).
Экзогенный CP дозозависимо снижал метаболическую активность клеток PC-3 и вызывал морфологические признаки апоптоза. В клетках 22Rv1 нокдаун CP подавлял длинную некодирующую РНК STPG3-AS1, повышал маркеры купроптоза (FDX1, DLAT, липоилированные белки) и митохондриальные АФК, ингибировал пролиферацию; гиперэкспрессия STPG3-AS1 полностью обращала все эти эффекты. Ни один из генов не продемонстрировал независимого прогностического значения.
STPG3-AS1 опосредует CP-зависимые изменения липоилирования и купроптоз-ассоциированных молекулярных паттернов в клетках КРРПЖ. Выявленная регуляторная ось CP-STPG3-AS1-купроптоз представляет интерес как потенциальная терапевтическая мишень при распространённом раке предстательной железы.