Анализ мочи, основанный на метилировании генов AL021918.2 и vimentin (VIM), показал чувствительность 90,8% (95% ДИ 88,4–92,8%) и специфичность 93,2% (95% ДИ 91,3–94,7%) для выявления уротелиальной карциномы (UC) в проспективной многоцентровой валидационной когорте в Китае. Тест также выявил все 9 рецидивов в когорте послеоперационного наблюдения.

Гистопатологическая оценка при эндоскопии остается золотым стандартом диагностики UC, тогда как неинвазивные методы (цитология мочи, FISH) имеют ограничения, включая низкую чувствительность при низкодифференцированных опухолях.

Исследование включало 2307 участников: 643 в обучающей когорте (медиана возраста 67 лет, IQR 61–73 года; 76,8% мужчин), 1620 в валидационной когорте (медиана 64 года, IQR 56–71 год; 69,7% мужчин) и 44 пациента с UC в когорте наблюдения (медиана 62 года, IQR 59–72 года; 72,7% мужчин). Медиана наблюдения составила 6 месяцев.

В обучающей когорте тест показал чувствительность 91,2% (95% ДИ 87,6–93,9%) и специфичность 90,0% (95% ДИ 85,9–93,2%).

Важно: тест продемонстрировал высокую чувствительность при Ta-стадии (84,3%; 95% ДИ 77,8–89,2%) и низкодифференцированных UC (82,5%; 95% ДИ 75,7–87,8%).

При прямом сравнении метилирование превзошло цитологию мочи по чувствительности (95,1% vs 45,1%; P 0,99; 94,1% vs 76,5% для FISH, P=0,34).

Для карциномы верхних мочевых путей (UTUC) чувствительность составила 97,1% vs 44,3% для цитологии (P<0,001) и 96,7% vs 62,3% для FISH (P<0,001).

Среди 33 пациентов с парными пробами метилирование стало отрицательным после операции у 30 из 32 (93,8%) с исходно положительными результатами.

В когорте наблюдения 9 пациентов испытали клинический рецидив — все случаи были выявлены тестом. Позитивность теста предшествовала клинической диагностике рецидива на медиану 4,5 месяца (IQR 1,5–5,5 месяца). Среди 35 пациентов без клинического рецидива тест оставался отрицательным у 29 (82,9%).

Ограничения включают относительно малую когорту наблюдения и короткий период follow-up, что может занижать специфичность, так как некоторые ложноположительные результаты могут отражать молекулярные изменения, предшествующие клинически детектируемому рецидиву.

Отдельное исследование в условиях реальной практики оценило тест GALEAS Bladder (соматические мутации ДНК в 23 генах, ассоциированных с раком мочевого пузыря) в 7 урологических клиниках NHS Великобритании.

В исследование включены 575 взрослых с видимой и 294 с невидимой гематурией (статус 95 пациентов неизвестен), которым требовалась срочная оценка. Все получили тест GALEAS Bladder с последующей цистоскопией.

Тест выявил 71 из 77 подтвержденных случаев рака мочевого пузыря, включая все 17 мышечно-инвазивных и 35 из 36 высокодифференцированных немышечно-инвазивных карцином. Он также идентифицировал 62 из 68 случаев вариантной гистологии.

Негативная предиктивная ценность превысила 99% (95% ДИ 98–100). Положительная предиктивная ценность составила 50% (95% ДИ 42–58), положительное отношение правдоподобия 11,5, отрицательное 0,09.

В анализе кривой принятия решений GALEAS показал чистую пользу по сравнению с цистоскопией. Тест может выполняться в домашних условиях.

Авторы отмечают, что «пациенты с невидимой гематурией и отрицательным тестом GALEAS Bladder имеют очень низкий риск рака мочевого пузыря — поэтому разумно предложить отдельным подразделениям и клиницистам отказаться от цистоскопии в этой группе в зависимости от местных потребностей».

Ограничения: обсервационный дизайн, короткий период наблюдения, отсутствие данных о пациентах с гематурией и отрицательным GALEAS без немедленно видимой опухоли, отсутствие сравнения с усиленной цистоскопией. Исследование спонсировано Nonacus Ltd.