Легочный иммунный прогностический индекс (LIPI) представляет собой биомаркер на основе воспалительных показателей, ассоциированный с исходами иммунотерапии при различных типах опухолей. Однако его прогностическая ценность при распространенном мелкоклеточном раке легкого (РМ-МРЛ) оставалась недостаточно валидированной.
В данном post hoc анализе двух крупных рандомизированных исследований III фазы — CASPIAN и IMpower133 — была подтверждена независимая прогностическая значимость LIPI для общей и безрецидивной выживаемости при РМ-МРЛ.
В анализ были включены пациенты, участвовавшие в исследованиях CASPIAN (NCT03043872) и IMpower133 (NCT02763579). Группы LIPI определялись следующим образом:
- Благоприятная (dNLR<3 и LDH<ULN)
- Промежуточная (dNLR≥3 или LDH≥ULN)
- Неблагоприятная (dNLR≥3 и LDH≥ULN)
Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) оценивались в зависимости от категории LIPI и варианта лечения.
Dанные LIPI были доступны для 1140 пациентов: благоприятная группа — 34%, промежуточная — 49%, неблагоприятная — 17%. Из них 708 получали химиоиммунотерапию и 432 — только химиотерапию.
Неблагоприятный LIPI ассоциировался с худшими исходными характеристиками, включая более низкий уровень альбумина и высокую частоту метастазов в печень.
Медиана общей выживаемости составила:
- 14,6 месяцев (95% ДИ: 12,4-15,9) для благоприятной группы
- 10,9 месяцев (95% ДИ: 10,1-11,5) для промежуточной группы
- 8,4 месяца (95% ДИ: 7,1-9,3) для неблагоприятной группы (p < 0,0001)
В многофакторных моделях, скорректированных по полу, возрасту, статусу ECOG, варианту лечения и локализации метастазов, LIPI оставался независимым прогностическим фактором:
- Для ОВ: HR неблагоприятная vs благоприятная группа = 1,76 (95% ДИ: 1,45-2,15, p < 0,001)
- Для ВБП: HR = 1,59 (95% ДИ: 1,33-1,90, p < 0,001)
Хотя пациенты с неблагоприятным LIPI получали ограниченную пользу от иммунотерапии, значимого взаимодействия лечение-LIPI выявлено не было.
Практические выводы:
- LIPI представляет собой надежный и клинически применимый прогностический биомаркер при РМ-МРЛ
- Пациенты с неблагоприятным LIPI имеют существенно худшие исходы
- Данная подгруппа нуждается в разработке новых терапевтических стратегий
Этот крупный анализ подтверждает важность стратификации пациентов с РМ-МРЛ по LIPI для оптимизации терапевтических подходов и улучшения прогнозирования исходов.