Анализы циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) способны трансформировать ведение онкологических пациентов, обеспечивая детекцию минимальной резидуальной болезни (МРБ), прогнозирование и мониторинг лечения. В настоящем исследовании представлена клиническая эффективность Signatera™ Genome — ctDNA-теста на основе полногеномного секвенирования (WGS) — в разнородной пан-канцерной когорте при ландмарк-анализе и продольном мониторинге после завершения радикального лечения.
Выполнен ретроспективный анализ данных 386 пациентов с одним из следующих видов рака: молочной железы, колоректальным, немелкоклеточным раком легкого, меланомой или почечно-клеточной карциномой. Тест-системы Signatera™ Genome разрабатывались индивидуально на основе высококачественных вариантов, отобранных из сопоставленных WGS-данных опухоли и нормальной ткани пациента. Детекция ctDNA проводилась в продольно собранных образцах плазмы после операции. Корреляция МРБ-статуса с безрецидивной выживаемостью в отношении системного/отдаленного рецидива (systemic DRFS) оценивалась регрессионным анализом Кокса.
Ландмарк-анализ через 3 месяца после операции в пан-канцерной когорте выявил, что пациенты с МРБ-позитивностью имели значительно худшую systemic DRFS по сравнению с ctDNA-негативными (HR: 23.7, p < 0.0001). Среди МРБ-позитивных пациентов, получивших адъювантную терапию, наблюдалось улучшение 24-месячной systemic DRFS примерно на 30%, тогда как МРБ-негативные пациенты не получали явной пользы от адъювантного лечения.
При продольном мониторинге МРБ-позитивность в любой момент наблюдения после завершения радикального лечения значимо коррелировала с более короткой systemic DRFS по сравнению с серийной МРБ-негативностью (HR: 104.7, p < 0.0001). Анализы, специфичные для отдельных локализаций опухолей, показали сходные результаты.
Примечательно, что у 62% пациентов (72/116) ctDNA была детектирована в ультрачувствительном диапазоне < 100 ppm.
Полученные результаты подчеркивают надежную клиническую эффективность теста Signatera Genome для детекции МРБ при солидных опухолях различных локализаций. Его широкая применимость и высокая специфичность поддерживают интеграцию в клиническую практику и проспективные исследования.