Потеря белка PTEN в опухолях предстательной железы ассоциирована не только с активацией пути PI3K–AKT–mTOR, но и с выраженным ремоделированием стромального микроокружения через паракринную программу, включающую TGF-β сигналинг и секретом сенесцентных раковых клеток, что позволяет стратифицировать PTEN-дефицитные опухоли на индолентные и агрессивные варианты.