Обзор синергических механизмов и клинических достижений комбинаций ADC с ингибиторами контрольных точек при различных типах опухолей.

Ингибиторы контрольных точек улучшили исходы при тройном негативном раке молочной железы, но большинство опухолей остаются рефрактерными. Аномальная сосудистая сеть опухоли — один из факторов резистентности: дезорганизованные гиперпроницаемые сосуды создают гетерогенную перфузию, гипоксию, ацидоз и повышенное интерстициальное давление, что затрудняет доставку препаратов и миграцию лимфоцитов.

Обзор ключевых исследований периоперационной терапии ГЦК: STORM не показал пользы сорафениба, IMbrave050 продемонстрировал временное улучшение RFS с атезолизумабом + бевацизумабом, KEYNOTE-937 оказался негативным, тогда как неоадъювантные исследования ингибиторов контрольных точек и CARES-009 дали первые обнадеживающие результаты.

Анализ временной токсичности показал, что R² (ритуксимаб + леналидомид) обеспечивает оптимальное соотношение эффективности и времени (0,8 дополнительных дней vs монотерапия ритуксимабом при улучшении медианы ВБП с 14,1 до 39,4 месяцев). Среди тройных режимов Epcor-R² демонстрирует меньшую временную нагрузку, чем Tafa-R² (29,4 vs 37,9 дней), но с большим вкладом незапланированных токсичностей.

Описан клинический случай 63-летнего пациента с синхронными метастазами колоректального рака в печень, достигшего полного ответа после конверсионной терапии и радикальных операций, у которого через 6 лет развилась периферическая Т-клеточная лимфома. Общая выживаемость превысила 10 лет.

У пациентов с нерезектабельной ГЦК, получающих артериальную инфузионную химиотерапию в сочетании с таргетной и иммунотерапией, низкая сила кисти (handgrip strength) оказалась значимым прогностическим фактором, независимо от мышечной массы.

Образовательный материал по оптимальной последовательности применения BCMA-направленных терапий при R/R MM: риски потери антигена-мишени при различных модальностях и преимущества раннего использования инновационных подходов.

Пилотное многоцентровое исследование (n=7) оценило безопасность и переносимость комбинации ниволумаб + кабозантиниб у ВИЧ-позитивных пациентов со злокачественными опухолями на фоне антиретровирусной терапии. Дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано, вирусная нагрузка и CD4-счёт оставались стабильными. У 5 из 6 оцененных пациентов достигнута стабилизация болезни, в том числе >12 месяцев у 3 пациентов.

У пациентов с HR+/HER2− олигометастатическим раком молочной железы применение современных методов визуализации (18F-FDG-ПЭТ/КТ, МРТ всего тела) и локальная аблативная терапия улучшают выживаемость. Luminal-A подтип, отсутствие метастазов в печени и длительный безрецидивный интервал определяют благоприятный прогноз.

Обзор эволюции неоадъювантного лечения резектабельного плоскоклеточного рака пищевода — от хирургии и послеоперационной химиотерапии до неоадъювантной химиолучевой терапии и включения ингибиторов контрольных точек. Авторы анализируют ключевые клинические исследования, определившие современную практику, обсуждают нерешённые вопросы выбора стратегии и будущие направления: оценку ответа на лечение, определение молекулярной резидуальной болезни по циркулирующей опухолевой ДНК и адаптированные к ответу подходы с возможностью сохранения органа при полном клиническом ответе.

Обзор трансформации подходов к олигометастатическому раку поджелудочной железы — от исторического воздержания от локальной терапии к стратегии, сочетающей системное лечение с воздействием на метастазы, с оценкой критериев отбора пациентов и перспектив проспективных исследований.

Анализ базы FAERS показал, что комбинация теклистамаб + даратумумаб ассоциирована с более частыми сообщениями о пневмонии (Ω 1,50; 95% ДИ 1,06–2,12) и гриппе (Ω 2,63; 95% ДИ 1,20–5,77) по сравнению с ожидаемым при использовании препаратов по отдельности, что согласуется с гипотезой о синергичном иммуносупрессивном эффекте двойного воздействия на BCMA и CD38.

Популяционное исследование (n=153) не выявило статистически значимой разницы в выживаемости между метастаз-направленной терапией и системной терапией при олигометастатическом рецидиве рака эндометрия (HR 0.90, 95% CI 0.61–1.35; p=0.622). В подгрупповом анализе метастаз-направленная терапия ассоциировалась с лучшей выживаемостью при высокозлокачественных опухолях (HR 0.27, 95% CI 0.12–0.59; p=0.001).

Комбинация ингибиторов FGFR и блокады PD-1 снижает истощение T-клеток и способствует реполяризации макрофагов в сторону противоопухолевого фенотипа в моделях микросателлитно-стабильного колоректального рака.

Два клинических случая демонстрируют эффективность последовательной стратегии: mogamulizumab обеспечил глубокий ответ в крови, включая MRD-негативность, а добавление липосомального доксорубицина привело к быстрой регрессии опухолевого поражения кожи при сохранении контроля над гематологическим компонентом заболевания.

Описан редкий случай метахронного двустороннего метастатического поражения яичников с самопроизвольным разрывом через 19 месяцев после радикальной резекции рака толстой кишки pT4aN0M0 и адъювантной химиотерапии. Мультимодальная терапия включала циторедукцию, HIPEC и иммунотерапию на основе молекулярного профиля.

Обзор современных подходов к применению анти-CD38-содержащих квадруплетов, роли ТГСК и поддерживающей терапии у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой в эру высокоэффективных схем лечения.

Исследование REMATCH показало возможность сокращения объёма операции у пациентов с местно-распространенным раком головы и шеи после неоадъювантной иммунохимиотерапии: 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 90% при сохранении гортани у всех пациентов.

Реальная клиническая практика показывает, что CAR-T терапия ассоциирована с более высокой утилизацией медицинских ресурсов, но меньшей смертностью по сравнению с биспецифическими антителами при ДВККЛ. Годовая выживаемость составила 68,2% vs 59,8% (p<0,001), при этом госпитализации требовались в 70,0% vs 47,7% случаев (p<0,01).