Набор пациентов остаётся ключевым ограничивающим фактором в онкологических клинических исследованиях, влияя на статистическую мощность, бюджет и сроки доступа к новым терапиям. Исследования с измерением биомаркеров могут иметь особые проблемы с набором из-за дополнительных скрининговых процедур, необходимых для принятия решений в прецизионной онкологии. Однако сравнительных данных о скорости набора в исследования с биомаркерами в критериях включения недостаточно.

Авторы проанализировали американские интервенционные терапевтические исследования III фазы из ClinicalTrials.gov, инициированные после 1/1/2000 и завершённые до 1/1/2025. Скорость набора определяли как число пациентов на центр в месяц (PPSM). Используя таблицу фармакогеномных биомаркеров FDA, выявили исследования с биомаркерами через поиск по критериям включения, включив наиболее частые мишени (встречаемость >8).

Из 517 исследований 132 (25.5%) включали наиболее часто используемые биомаркеры (ERBB2, EGFR, PD-L1, PD-1, ALK, CD20, BRAF) в критериях включения. Исследования с этими биомаркерами имели значительно более низкую скорость набора по сравнению с исследованиями без них (PPSM: 0.2±0.7 vs 1.3±5.3; p<0.001), с устойчиво более низким PPSM по всем категориям биомаркеров (все p<0.01).

По сравнению с исследованиями без частых биомаркеров, исследования с биомаркерами чаще были многоцентровыми (99.2% vs 84.4%, p<0.001), имели больший размер выборки (медиана: 575 vs 400, p<0.001), были рандомизированными (97.7% vs 90.1%, p=0.009) и имели промышленное спонсорство (88.6% vs 64.2%, p<0.001).

Для отдельных биомаркеров различия в PPSM оставались статистически значимыми: ERBB2 (0.3±1.0 vs 1.1±4.8, p=0.008), EGFR (0.2±0.6 vs 1.1±4.8, p<0.001), PD-L1 (0.1±0.1 vs 1.1±4.8, p<0.001), PD-1 (0.1±0.1 vs 1.0±4.7, p<0.001), ALK (0.1±0.1 vs 1.0±4.7, p<0.001), CD20 (0.1±0.1 vs 1.0±4.7, p<0.001), BRAF (0.2±0.1 vs 1.0±4.7, p<0.001).

Исследования с часто используемыми биомаркерами в критериях включения, составляющие более четверти американских онкологических исследований III фазы, характеризуются значительно более длительным набором пациентов и ассоциированы с многоцентровым набором, большим размером выборки и промышленным спонсорством. Результаты подчёркивают необходимость структурных и рабочих оптимизаций для повышения эффективности набора в крупномасштабные исследования с биомаркерами.