Post-hoc когортный анализ объединил данные двух проспективных исследований II фазы — CAO/ARO/AIO-12 (NCT02363374) и CAO/ARO/AIO-16 (NCT03561142), включавших пациентов из 19 центров Германии в период с июня 2015 по октябрь 2020 года.

В анализ вошли 385 пациентов с местно-распространённым раком прямой кишки (cT3–cT4 или N+ аденокарциномой), получивших тотальную неоадъювантную терапию (химиолучевая терапия в сочетании с индукционной или консолидирующей химиотерапией). После лечения 56 пациентов с полным клиническим ответом (cCR) были переведены на стратегию активного наблюдения (watch-and-wait), а 329 пациентов подверглись немедленной тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ).

Медиана возраста составила 61 год; 66,8% пациентов были мужчинами, 84,9% имели стадию cT3. Исходные опросники качества жизни были доступны у 89,9% пациентов, к 5 годам наблюдения — у 48,1%.

Исследователи оценивали связь стратегии наблюдения с качеством жизни и функциональными исходами, используя проспективно собранные опросники EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 и шкалу Wexner. Клинически значимым считалось различие ≥5 баллов.

После 5 лет наблюдения стратегия watch-and-wait продемонстрировала статистически значимые и клинически значимые преимущества перед ТМЭ по множественным функциональным доменам и параметрам качества жизни:

• Фекальная инконтиненция (скорректированная средняя разница −21,2; 95% ДИ −30,0 до −12,3; P <0,001)
• Частота стула (−19,8; 95% ДИ −27,6 до −11,9; P <0,001)
• Смущение (−17,0; 95% ДИ −27,4 до −6,6; P = 0,002)
• Метеоризм (−15,2; 95% ДИ −24,4 до −6,0; P = 0,001)
• Боль в ягодичной области (−11,9; 95% ДИ −20,8 до −3,0; P = 0,01)
• Социальное функционирование (9,7; 95% ДИ 1,1–18,3; P = 0,03)
• Физическое функционирование (10,2; 95% ДИ 4,1–16,3; P = 0,002)
• Ролевое функционирование (13,9; 95% ДИ 4,9–22,9; P = 0,003)
• Общий статус здоровья (9,2; 95% ДИ 3,2–15,2; P = 0,004)

Преимущества watch-and-wait сохранялись и при анализе только пациентов, оставшихся без признаков заболевания на протяжении всего периода наблюдения.

Пациенты с сохранённым cCR через 3 года наблюдения в сравнении с пациентами с полным патоморфологическим ответом или сопоставимыми исходными характеристиками также демонстрировали преимущества стратегии наблюдения:

• Фекальная инконтиненция (−24,0 и −11,6 соответственно)
• Частота стула (−34,6 и −19,1)
• Раздражение кожи (−18,0 и −18,1)
• Боль в ягодичной области (−14,7 и −17,6)
• Смущение (−41,1 и −20,5)
• Ролевое функционирование (19,1 и 10,9)
• Социальное функционирование (20,0 и 8,4)

«При отсутствии проспективных рандомизированных исследований эти данные указывают на долгосрочные, клинически значимые преимущества в качестве жизни при органосохраняющей тактике у пациентов с полным клиническим ответом после тотальной неоадъювантной терапии и могут информировать совместное принятие решений», — заключили авторы исследования, опубликованного в JAMA Network Open.