Пациенты с нерезектабельным плоскоклеточным раком пищевода (ПКРП) после дефинитивной радиохимиотерапии (дРХТ) нуждаются в новых терапевтических подходах для улучшения выживаемости. Исследование SKYSCRAPER-07 изучило эффективность и безопасность атезолизумаба с тираголумабом или без него по сравнению с плацебо в данной клинической ситуации.
SKYSCRAPER-07 (ClinicalTrials.gov: NCT04543617) — глобальное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, проведенное в 166 центрах 28 стран. Взрослые пациенты со стадией II-IVA местно-распространенным и отдельными случаями стадии IVB ПКРП, получившие дРХТ, были рандомизированы (1:1:1) для получения:
- Атезолизумаб 1200 мг + тираголумаб 600 мг
- Атезолизумаб 1200 мг + плацебо
- Плацебо + плацебо
Все препараты вводились внутривенно каждые 3 недели в течение 17 циклов.
Первичные конечные точки (иерархическое тестирование):
- Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (INV-PFS) для атезолизумаб + тираголумаб vs плацебо
- Общая выживаемость (OS) для атезолизумаб + тираголумаб vs плацебо
- OS для атезолизумаб + плацебо vs плацебо
С 28 сентября 2020 по 31 августа 2023 года 760 пациентов были распределены по группам:
- Атезолизумаб + тираголумаб: n=257
- Атезолизумаб + плацебо: n=250
- Плацебо: n=253
Характеристики пациентов: 564 (74,2%) мужчины, 477 (62,8%) азиаты.
При медиане наблюдения 25,0 месяцев:
Атезолизумаб + тираголумаб vs плацебо:
- INV-PFS: HR 0,82 (95% CI 0,65-1,03; p=0,0947) — первичная конечная точка не достигнута
- OS: HR 0,91 (95% CI 0,70-1,18; описательный p=0,4772)
Атезолизумаб + плацебо vs плацебо:
- OS: HR 0,69 (95% CI 0,52-0,91; описательный p=0,0085) — статистически значимое улучшение
- INV-PFS: HR 0,74 (95% CI 0,58-0,93)
Нежелательные явления, связанные с лечением, отмечены у:
- 74,8% пациентов в группе атезолизумаб + тираголумаб
- 65,2% в группе атезолизумаб + плацебо
- 55,4% в группе плацебо
Смерти, связанные с лечением: 1,2%, 0,8% и 1,6% соответственно.
Исследование SKYSCRAPER-07 не достигло первичной конечной точки для комбинации атезолизумаб + тираголумаб. Однако продемонстрированы клинически значимые улучшения общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования при монотерапии атезолизумабом у пациентов с нерезектабельным ПКРП после дРХТ.