В одноцентровое проспективное когортное исследование включены 312 пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), получавших ингибиторы контрольных точек (ИКТ) с января 2021 по июнь 2026 года. Медиана наблюдения составила 6,4 месяца. Исключены пациенты с предшествующими заболеваниями щитовидной железы, другими аутоиммунными состояниями или получавшие иммуносупрессивные дозы глюкокортикоидов.
До начала ИКТ измеряли функцию щитовидной железы, антитела к тиреопероксидазе (TPOAb) и тиреоглобулину (TgAb). Тиреоидные иммуноопосредованные нежелательные явления (irAE) развились у 27,9% (87/312) пациентов. Базальная позитивность TPOAb и TgAb составила 18,9% и 14,1% соответственно.
Позитивность базальных TPOAb и TgAb ассоциирована с существенно более высокой частотой тиреоидных irAE: 57,6% против 20,9% (P < 0,001) и 61,4% против 22,4% (P < 0,001). В модели конкурирующих рисков (со смертью как конкурирующим событием) позитивность базальных тиреоидных антител значимо повышала кумулятивную частоту irAE (sHR = 3,353, P < 0,001).
В финальной модели Кокса с времязависимой ковариатой базальная позитивность антител значимо ассоциирована с irAE на момент начала терапии (HR = 17,529, P < 0,001) со значимым взаимодействием со временем (P < 0,001). Базальный уровень ТТГ оставался независимым предиктором (HR = 2,471, 95% ДИ: 1,845–3,309, P < 0,001). Площадь под ROC-кривой для ТТГ составила 0,818, с поисковым пороговым значением 2,985 мМЕ/л.
В грубом анализе серологическая конверсия (появление антител после начала ИКТ) была связана с более высокой частотой тиреоидных irAE. Однако в времязависимой модели Кокса, ограниченной пациентами с исходно отрицательными антителами, конверсия не была независимым предиктором тиреоидных irAE (HR = 0,236, 95% ДИ: 0,05–1,041, P = 0,056).
Авторы подчёркивают поисковый характер результатов: данные получены в одном центре и требуют внешней валидации. Пороговое значение ТТГ не готово к клиническому применению. Серийный мониторинг антител и ТТГ может помочь в стратификации риска, но нуждается в подтверждении в независимых когортах.