Метаболическое перепрограммирование — ключевая характеристика прогрессирования рака, позволяющая опухоли адаптироваться к стрессу и терапии, — представляет собой перспективную мишень для противоопухолевых вмешательств через диетическую и фармакологическую модуляцию. Диетические стратегии, включая калорийную рестрикцию (CR), интермиттирующее голодание и нутриент-специфические модификации, становятся новым подходом к таргетированию онкогенного метаболизма.

Доклинические исследования показывают, что CR снижает опухолевую нагрузку и ингибирует сигнальный путь IGF-1/mTOR, одновременно восстанавливая иммунные пути. Фармакологические ингибиторы IGF-1R и mTOR независимо выявляют метаболические уязвимости опухоли, а одновременная блокада аутофагии на фоне ингибирования mTOR может дополнительно снижать жизнеспособность раковых клеток, предотвращая стресс-адаптацию.

Мультиомиксные анализы помогают идентифицировать, как диетические ограничения и фармакологические вмешательства ремоделируют опухолевое микроокружение, изменяя иммунную инфильтрацию и стромальные взаимодействия, и обнаруживают метаболические зависимости, представляющие собой терапевтические уязвимости.

Доклинические модели демонстрируют способность этих вмешательств подавлять рост опухоли и усиливать терапевтический ответ, в то время как ранние фазы клинических исследований в настоящее время устанавливают их безопасность и биологическую выполнимость. Диетическая и фармакологическая метаболическая модуляция представляет собой инновационный подход в противоопухолевых исследованиях, объединяющий данные in vitro моделей, in vivo экспериментов на животных, клинических наблюдений и мультиомиксных анализов для оценки влияния на метаболизм опухоли и её микроокружение.