Новый подход с использованием технологии CRISPR позволяет использовать амплификацию онкогенов — механизм, делающий опухоли более агрессивными и резистентными к лечению — против самих злокачественных новообразований.

Ретроспективное исследование 200 пациентов с раком ободочной кишки III–IV стадий показало значимое влияние мутационного статуса KRAS, NRAS, BRAF и микросателлитной нестабильности на выживаемость. Комбинированная анти-VEGF и анти-EGFR терапия продемонстрировала преимущество в выживаемости по сравнению с монотерапией анти-VEGF препаратами.

Ретроспективное исследование показало потенциальное улучшение 7-летней безрецидивной выживаемости при адъювантной терапии EGFR-TKI у пациентов с аденокарциномой легкого IA стадии с мутациями EGFR, особенно при наличии солидного компонента опухоли.

Обновленные результаты исследования CUPISCO подтверждают преимущество комплексного геномного профилирования с последующей молекулярно-направленной терапией по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с неблагоприятным раком неустановленной первичной локализации.

Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы показало, что комбинация anbenitamab и HB1801 статистически значимо превосходит стандартную терапию trastuzumab + pertuzumab + docetaxel по частоте полного патологического ответа (62,4% vs 51,2%, p=0,004) при сопоставимом профиле безопасности у пациентов с ранним ERBB2-позитивным раком молочной железы.

Первый в классе пан-RAS-ингибитор daraxonrasib продемонстрировал уменьшение опухолей более чем у 30% пациентов с RAS-мутантным немелкоклеточным раком легкого после предшествующей терапии.

В исследовании I-II фазы дараксонрасиба у 54% пациентов с RAS-мутантным немелкоклеточным раком легкого развились нежелательные явления 3-й степени и выше, преимущественно пневмония, диарея и сыпь. Частота ответа составила более 30%.

Исследование на мышиных моделях ALK-позитивного НМРЛ показало, что флуктуации дозы alectinib могут замедлить развитие резистентности при сохранении противоопухолевого эффекта по сравнению со стандартным постоянным дозированием.

Анализ 6620 пациентов с распространенным НМРЛ показал значительные различия в применении таргетной терапии в зависимости от клинической значимости молекулярных находок: от 89,6% для первой линии до 27,7% для off-label опций

Исследование показало, что ингибитор ацетил-КоА-карбоксилазы PF-05175157 проявляет широкую противоопухолевую активность и синергично взаимодействует с одобренными FDA препаратами через индукцию стресса эндоплазматического ретикулума.

Исследование EORTC-2139/COLUMBUS-AD продемонстрировало безопасность и перспективные результаты эффективности комбинации энкорафениб + биниметиниб в адъювантном лечении меланомы стадии IIB/IIC с мутацией BRAF V600E/K. 12-месячная выживаемость без рецидива составила 86% в группе энкорафениб+биниметиниб против 70% в группе плацебо.

Крупное многоцентровое исследование показало, что подтип EGFR-мутации является независимым предиктором прогрессирования в ЦНС у пациентов с НМРЛ и метастазами в головной мозг, получающих осимертиниб в первой линии. Пациенты с мутациями L858R и атипичными мутациями имеют значительно худшие исходы по сравнению с делециями 19-го экзона.

Многоцентровое исследование II фазы продемонстрировало эффективность сутетиниба при НМРЛ с редкими мутациями EGFR: частота объективного ответа составила 70,8%, медиана выживаемости без прогрессирования — 13,7 месяца при приемлемом профиле безопасности.

Исследование показывает, что нокдаун нуклеопорина 62 (NUP62) может преодолеть приобретенную резистентность к осимертинибу в клетках немелкоклеточного рака легкого через механизм убиквитинирования сурвивина и активацию апоптоза.

Исследование демонстрирует, что при гиперактивации KRAS рост колоректального рака обусловлен репрограммированием потомков Lgr5+ кишечных стволовых клеток с приобретением регенеративного фенотипа, регулируемого балансом между WNT и MAPK сигнальными путями.

Анализ исследования OlympiA с медианой наблюдения 6,1 года показал сохранение клинически значимых преимуществ годичной адъювантной терапии олапарибом у пациенток с герминальными мутациями BRCA1/2 и HER2-негативным раком молочной железы высокого риска.

Исследование выявило мутацию BTK A428D как причину панрезистентности к деградерам и ингибиторам BTK при хроническом лимфолейкозе, что имеет важные последствия для разработки терапии следующего поколения.

Исследование показало, что ингибиторы циклин-зависимой киназы 8 (CDK8) нарушают транскрипционную программу онкогена EWSR1::FLI1 при саркоме Юинга через механизм молекулярного захвата комплекса Mediator на хроматине, что открывает новые терапевтические возможности.

Исследование ALINA подтвердило превосходную переносимость и улучшение качества жизни при 2-летней адъювантной терапии алектинибом по сравнению с платиносодержащей химиотерапией у пациентов с резектабельным ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого.