59-летняя пациентка с эндометриоидной карциномой эндометрия прошла гистерэктомию с хирургическим стадированием. Таргетное NGS-секвенирование опухолевой ткани выявило редкий вариант в экзонуклеазном домене POLE — c.833C>A (p.T278K), не относящийся к горячим точкам. Одновременно обнаружены две frameshift-мутации MSH6: c.3261del (p.F1088Sfs2) и c.3261dup (p.F1088Lfs5).
Опухоль показала ультрамутированный геномный профиль с TMB 370,0 мутаций/Мб и фенотипом MSI-H. Иммуногистохимия продемонстрировала субклональную потерю MLH1, PMS2 и MSH6 при сохранённой экспрессии MSH2; выявлено метилирование промотора MLH1.
Патогенность многих редких вариантов POLE вне горячих точек остаётся неопределённой, особенно при наличии дополнительных молекулярных изменений. Вариант p.T278K оценили по шкале León-Castillo для определения его биологической значимости в контексте сложного молекулярного профиля.
Случай иллюстрирует практический подход к интерпретации нечастых вариантов экзонуклеазного домена POLE при раке эндометрия с множественными молекулярными классификаторами. Точное определение доминирующего молекулярного классификатора критично для корректной классификации, оценки прогноза и клинического ведения, поскольку POLE-мутированные карциномы эндометрия ассоциированы с отличным прогнозом.

