Дексаметазон в комбинации с антагонистами 5-HT3 и NK1-рецепторов является стандартом профилактики тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией (CINV), у детей, получающих высокоэметогенную химиотерапию (HEC), однако его применение связано с клинически значимыми побочными эффектами. Многоцентровое исследование III фазы CIVIC POD показало, что схема с оланзапином демонстрирует не меньшую эффективность по сравнению со стандартной профилактикой в контроле рвоты.

CIVIC POD представляло собой инициированное исследователями, многоцентровое, открытое рандомизированное исследование III фазы на предмет не меньшей эффективности (INPHOG-SUPP-22-03). В исследование включались пациенты в возрасте 4-18 лет, запланированные для получения одно- или многодневной HEC.

Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1 в две группы:

• DEX: дексаметазон + палоносетрон + фосапрепитант
• OLANZ: оланзапин + палоносетрон + фосапрепитант

Первичной конечной точкой был полный ответ (CR) на рвоту (отсутствие рвоты и применения дополнительных противорвотных средств) в течение общего периода (0-120 часов после последней химиотерапии). Заранее определенная граница не меньшей эффективности составляла -15%.

В исследование было рандомизировано 310 пациентов (DEX, n=156; OLANZ, n=154). Медианный возраст составил 13 лет, 62,3% составляли мальчики, 51,9% получали многодневную химиотерапию. Per-protocol популяция включала 299 пациентов (DEX, n=151; OLANZ, n=148).

Полный ответ на рвоту в общем периоде составил 56,9% в группе DEX и 63,5% в группе OLANZ (абсолютная разница 6,6% [95% ДИ от -4,5 до 17,7]), что соответствовало критериям не меньшей эффективности.

Дополнительные результаты:

• Полный ответ на рвоту в остром периоде: 64,2% vs 68,9% (DEX vs OLANZ)
• Полный ответ на рвоту в отсроченном периоде: 78,8% vs 79,1%
• Полный ответ на тошноту в общем, остром и отсроченном периодах: 54,3% vs 53,4%, 59,6% vs 59,5% и 69,5% vs 68,9% соответственно

Сонливость любой степени тяжести чаще наблюдалась в группе OLANZ (50,7% vs 17,2%). Это представляет собой основное различие в профиле побочных эффектов между двумя схемами, при этом схема с оланзапином позволяет избежать характерных для дексаметазона нежелательных явлений.

Исследование CIVIC POD предоставляет убедительные доказательства того, что схема без дексаметазона с использованием оланзапина может служить эффективной альтернативой стандартной профилактике у детей и подростков, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Это особенно важно для педиатрической популяции, где минимизация долгосрочных побочных эффектов кортикостероидов является приоритетом.