Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) характеризуется гетерогенностью, включающей классический и базально-подобный подтипы. Пространственная транскриптомика 12 первичных опухолей PDAC выявила градиенты базально-классической гетерогенности, при этом базально-подобные клетки были обогащены в гипоксических областях опухоли.

Исследователи создали парные органоиды рака поджелудочной железы (PCOs) в двух кислородных условиях:

• Нормоксические условия (20% O₂; NORM-PCOs)
• Гипоксические условия (1% O₂; HYPO-PCOs)

Проводилось сравнение морфологии, субтипных характеристик, пролиферации и ответа на лекарственную терапию между группами.

HYPO-PCOs демонстрировали сохранение базально-подобных характеристик:

• Солидная или многослойная морфология
• Повышенная пролиферация
• Тенденция к снижению чувствительности к химиотерапевтическим агентам

NORM-PCOs показывали:

• Преимущественно однослойную морфологию
• Более высокие показатели классического подтипа

Гипоксические условия культивирования способствуют сохранению базально-подобных субпопуляций в органоидах PDAC, более точно отражая базально-классическую гетерогенность первичных опухолей. Важно отметить, что индуцированные гипоксией базально-подобные характеристики оставались стабильными после переключения кислородного режима, что указывает на фиксированный фенотип.

Данные результаты имеют важное значение для моделирования органоидов и понимания прогрессии PDAC. Использование гипоксических условий культивирования может улучшить точность доклинических моделей для тестирования противоопухолевых препаратов и разработки персонализированных терапевтических подходов при раке поджелудочной железы.