Ретроспективное когортное исследование включило пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦР), получавших иммунокомбинированную терапию первой линии и имевших оцениваемый уровень α-фетопротеина (АФП). Первичный анализ начинался на 70-й день после начала лечения (landmark-анализ). Ответ по АФП определяли как снижение соотношения уровня на контрольной точке к исходному ≤0,80 у пациентов с исходным АФП ≥20 нг/мл. Ухудшение модифицированной ALBI-градации определяли как ухудшение минимум на одну категорию. Пациентов классифицировали на четыре фенотипа: конкордантный благоприятный (ответ по АФП + сохранная ALBI), ответ при печёночной уязвимости (ответ по АФП + ухудшение ALBI), отсутствие ответа при сохранной печени (нет ответа по АФП + сохранная ALBI) и конкордантная неудача (нет ответа + ухудшение ALBI). Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП).

Из 286 пациентов 68 (23,8%) имели исходный АФП <20 нг/мл и были исключены из анализа по АФП. В основную когорту на 70-й день вошли 166 пациентов. Распределение по фенотипам: 58 — конкордантный благоприятный, 36 — ответ при печёночной уязвимости, 43 — отсутствие ответа при сохранной печени, 29 — конкордантная неудача.

Относительно конкордантного благоприятного фенотипа наиболее сильная ассоциация с укорочением ВБП наблюдалась при конкордантной неудаче (скорректированный HR 2,85; 95% ДИ 1,63–4,99; P <0,001), затем при отсутствии ответа и сохранной печени (HR 1,69; 95% ДИ 1,02–2,79; P = 0,040). Оценка для фенотипа ответа при печёночной уязвимости была меньше и неточной (HR 1,49; 95% ДИ 0,89–2,49; P = 0,130). Объединённая группа неблагоприятных фенотипов ассоциировалась с укорочением ВБП (HR 1,79; 95% ДИ 1,18–2,72; P = 0,006).

Оценка риска печёночной декомпенсации после коррекции оказалась неточной (OR 2,42; 95% ДИ 0,90–6,50; P = 0,081). Оценки общей выживаемости (ОВ) также были неточными; наибольшая точечная оценка наблюдалась для конкордантной неудачи (HR 2,09; 95% ДИ 1,00–4,38; P = 0,050).

Ранняя дискордантность между ответом по АФП и изменением ALBI-градации позволяет различать паттерны опухолевого ответа и печёночной толерантности при иммунокомбинированной терапии ГЦР. У пациентов с оцениваемым АФП и неопределённой первичной оценкой неблагоприятный биохимический паттерн может служить основанием для более ранней мультимодальной переоценки статуса опухоли, функции печени и возможности продолжения терапии, но не должен использоваться как самостоятельный критерий для смены лечения.