Сонидегиб — ингибитор сигнального пути Hedgehog, одобренный для лечения местнораспространённого базальноклеточного рака кожи и (в зависимости от регуляторного одобрения) метастатического базальноклеточного рака. Результаты исследования BOLT продемонстрировали высокую эффективность и сохраняющуюся переносимость на протяжении 42 месяцев. Настоящий анализ оценил влияние снижения дозы сонидегиба и прерываний лечения у пациентов с распространённым базальноклеточным раком кожи.

BOLT — рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование II фазы. Взрослые пациенты, ранее не получавшие ингибиторы Hedgehog, были рандомизированы в соотношении 1:2 на приём сонидегиба 200 или 800 мг один раз в день. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа. Модификации дозы разрешались у пациентов, не переносивших режим дозирования, или при подозрении на нежелательные явления, связанные с лечением.

Частота прерываний лечения была схожей между группами 200 и 800 мг (68,4% vs 65,3% соответственно). Снижение дозы происходило чаще у пациентов, получавших сонидегиб 800 мг (36,7%), чем 200 мг (16,5%).

Общая частота ответа у всех пациентов, получавших сонидегиб 200 мг ежедневно, составила 48,1% и была схожей с таковой у пациентов без снижения дозы или прерывания (48,5%) и у пациентов с по меньшей мере одним снижением дозы или прерыванием (46,2%).

Снижение дозы и прерывания лечения были практичными и не влияли на эффективность сонидегиба. У пациентов с распространённым базальноклеточным раком кожи, которым требуется длительное лечение, прерывания дозы могут быть полезными для продолжения терапии и контроля заболевания.

ClinicalTrials.gov: NCT01327053.