Высоковаскуляризированные нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой привлекательную мишень для фослинаниба (CVM-1118) — препарата, который нарушает васкулогенную мимикрию и индуцирует апоптоз через белок 1, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли. Результаты исследования фазы IIa демонстрируют медиану выживаемости без прогрессирования 10,5 месяцев при хорошем профиле переносимости у пациентов с рефрактерными НЭО.

В многоцентровое исследование включались пациенты с высокодифференцированными НЭО легких, желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы 1-2 степени злокачественности, рефрактерными или непереносимыми к одной или более стандартным терапиям и прогрессирующими в течение 6 месяцев. Пациенты получали CVM-1118 в дозе 200-300 мг перорально дважды в день в 28-дневных циклах.

Из 43 включенных участников 35 были оцениваемы по эффективности. Большинство пациентов имели НЭО поджелудочной железы 2 степени (63%) или желудочно-кишечного тракта (34%) с двумя предшествующими линиями терапии.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП). Медиана ВБП составила 10,5 месяцев (95% ДИ, 5,6-22,3). Объективный ответ достигнут у 3% пациентов, контроль заболевания — у 77%. Медиана общей выживаемости не была достигнута (95% ДИ, 23,8-НД).

Анализ чувствительности в полной популяции для анализа (N = 43) показал оценку ВБП, в целом согласующуюся с первичным анализом (медиана 8,4 месяца). У пациентов с предшествующей терапией эверолимусом, сунитинибом или пептидной рецепторной радионуклидной терапией (N = 22) медиана ВБП составила 8,3 месяца.

Связанные с лечением нежелательные явления возникли у 44% пациентов, преимущественно 1-2 степени тяжести, без серьезных нежелательных явлений. Препарат продемонстрировал хорошую переносимость при длительном применении.

CVM-1118 демонстрирует благоприятную эффективность и безопасность при распространенных НЭО, что обосновывает проведение дальнейших исследований фазы III для подтверждения этих многообещающих результатов у пациентов с рефрактерными нейроэндокринными опухолями.