Проспективное многоцентровое одногрупповое исследование II фазы (NCT06290817) включило 44 ранее не леченных пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и CNS-IPI ≥4 — группой высокого риска поражения центральной нервной системы и неблагоприятного прогноза. Медиана возраста составила 63 года, у 64,9% выявлена лимфома с двойной экспрессией.

Пациенты получили шесть 21-дневных циклов orelabrutinib (150 мг перорально ежедневно) в сочетании с R-CDOP. Orelabrutinib — BTK-ингибитор нового поколения с отличным проникновением через гематоэнцефалический барьер.

Первичная конечная точка — объективный ответ (ORR) по окончании индукции — достигнут у 70,5% пациентов в ITT-популяции (31/44, 95% CI: 55,3–82,1), полный ответ (CR) — у 50,0% (22/44, 95% CI: 35,1–64,9). В per-protocol популяции (37 пациентов) ORR составил 75,7% (95% CI: 59,9–86,9), CR — 59,5% (95% CI: 43,4–73,9).

При медиане наблюдения 22,6 месяца медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) не достигнута. 1- и 2-летняя PFS составили 77,6% (95% CI: 64,5–90,7) и 57,4% (95% CI: 40,9–73,9). Медиана общей выживаемости (OS) — 38,1 месяца, 1- и 2-летняя OS — 93,8% и 90,2%.

Кумулятивная частота поражения ЦНС через 1 год — 0%, через 2 года — 9,3%.

Нежелательные явления, связанные с терапией (TRAEs), зарегистрированы у всех пациентов; степени 3–4 — у 67,6%. Основные события: нейтропения (59,5%), анемия (24,3%), тромбоцитопения (16,2%). Гематологическая токсичность контролировалась стандартной поддерживающей терапией. Неожиданных токсичностей и летальных исходов, связанных с лечением, не отмечено.

У ранее не леченных пациентов с ДВККЛ и высоким риском по CNS-IPI orelabrutinib + R-CDOP продемонстрировали обнадеживающую противоопухолевую активность и низкую наблюдаемую частоту поражения ЦНС. Авторы подчёркивают необходимость подтверждения результатов в рандомизированных контролируемых исследованиях.