Альтерации сигнального пути hedgehog вовлечены в патогенез базальноклеточного рака кожи. Хотя большинство случаев лечится хирургически, эффективной терапии для местнораспространённого или метастатического базальноклеточного рака не существовало. Фаза I исследования висмодегиба (GDC-0449) — первого в классе низкомолекулярного ингибитора пути hedgehog — показала частоту ответа 58% у пациентов с распространённым базальноклеточным раком.

В данное многоцентровое международное нерандомизированное исследование с двумя когортами включались пациенты с метастатическим базальноклеточным раком и пациенты с местнораспространённым неоперабельным заболеванием или случаями, когда хирургия была нецелесообразна (из-за множественных рецидивов и низкой вероятности излечения, или ожидаемого существенного обезображивания). Все пациенты получали висмодегиб 150 мг перорально ежедневно. Первичной конечной точкой была независимо оценённая частота объективного ответа; первичные гипотезы предполагали частоту ответа >20% при местнораспространённом и >10% при метастатическом базальноклеточном раке.

У 33 пациентов с метастатическим базальноклеточным раком независимо оценённая частота ответа составила 30% (95% CI, 16–48; P=0.001). У 63 пациентов с местнораспространённым базальноклеточным раком частота ответа была 43% (95% CI, 31–56; P<0.001), включая полные ответы у 13 пациентов (21%). Медиана длительности ответа составила 7.6 месяца в обеих когортах.

Нежелательные явления, встречавшиеся более чем у 30% пациентов: мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия (нарушение вкуса), потеря веса и усталость. Серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 25% пациентов; отмечено семь смертей, связанных с нежелательными явлениями.

Висмодегиб ассоциируется с опухолевыми ответами у пациентов с местнораспространённым или метастатическим базальноклеточным раком кожи.