Вторичные патенты — преимущественно method-of-use (MOU) и патенты на лекарственную форму — могут продлевать брендовую эксклюзивность после истечения основного патента на субстанцию и отсрочивать выход генериков. Неизвестно, какой объём расходов Medicare защищает патент, определяющий эксклюзивность, и подкреплён ли он клиническими доказательствами с участием человека.

Исследователи проанализировали все 87 пероральных малых молекул для лечения онкологических заболеваний в FDA Orange Book (конец 2024 г.) и сопоставили зарегистрированные патенты с расходами Medicare Part D (2015–2023). Для каждого препарата определён терминальный патент (с наиболее поздним сроком истечения), блокирующий выход генериков. Патенты классифицированы как MOU по use code Orange Book и по наличию ссылок на клинические данные в спецификации.

Общие расходы Part D достигли $25,2 млрд в 2023 г. (среднегодовой рост 28,9% с 2015 г.; топ-10 препаратов = 64% расходов). Из 645 патентов только 155 (24%) ссылались на клинические исследования с участием человека, 490 (76%) не содержали таких ссылок.

Терминальный патент не ссылался на клинические данные для 56 препаратов ($15,6 млрд; 62% расходов 2023 г.). Только 13 препаратов ($5,4 млрд; 21%) имели терминальный патент с доказательствами фазы III. По определению use code, терминальный патент был MOU-патентом для 33 из 87 препаратов ($11,6 млрд; 46% расходов); для 10 препаратов ($4,8 млрд; 19%) он одновременно являлся MOU и не содержал клинических данных.

Патенты, определяющие эксклюзивность, преимущественно защищают элементы рутинной практики: лекарственная форма или путь введения (78% расходов, 63% препаратов), терапевтические показания (47%, 41%), дозирование (45%, 38%). Критерии отбора по биомаркерам составили лишь 12%. Длительность вторичной патентной защиты не коррелировала с расходами (Spearman ρ=0,07, p=0,51).

Из 5 пероральных онкологических препаратов, отобранных CMS для ценовых переговоров по Inflation Reduction Act, терминальный патент не содержит клинических доказательств для 4 (~$8,0 млрд расходов Part D в 2023 г.).

Вывод: Для примерно двух третей расходов Medicare на пероральные онкопрепараты доступ генериков блокируется патентами, заявляющими рутинные элементы практики без клинических доказательств. Экспертиза качества патентов Orange Book может дополнить ценовые переговоры в приоритизации низкоценных расходов.