Авторы провели диспропорциональный анализ данных FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) за 2004–2024 гг., применив четыре метода оценки сигналов безопасности: Reporting Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR), Multi-item Gamma Poisson Shrinker (MGPS) и Bayesian Information Component (IC). Для характеристики риска во времени использовали распределение Вейбулла. Дополнительно выполнен систематический обзор клинических случаев из PubMed и SpringerLink.
Энцефалопатия продемонстрировала наиболее сильный сигнал: 252 сообщения, ROR=101,19. Выявлено 6 нежелательных явлений, не указанных в инструкции: отёк мозга, гидроцефалия, компрессия спинного мозга, церебральная ишемия, парез взора и синдром Гийена–Барре. Анализ времени до развития НЯ показал раннюю модель отказа с медианой 2 дня после введения препарата. Отёк мозга характеризовался наибольшей летальностью — 83,33%.
Подгрупповой анализ указал на большую восприимчивость к энцефалопатии у женщин, к спутанности сознания и коме — у пожилых пациентов.
Систематический обзор включил 61 случай из 42 статей (возраст пациентов 3–77 лет). 75,41% (46 случаев) развили центральную нейротоксичность после 1–3 циклов химиотерапии с ифосфамидом. Частые клинические симптомы: нарушение сознания, галлюцинации, судороги, делирий, дезориентация и различные психические или поведенческие нарушения.
Работа систематизирует характеристики нейротоксичности ифосфамида, подтверждая клинические наблюдения и выявляя потенциально новые НЯ со стороны ЦНС. Результаты могут служить основой для проспективных эпидемиологических исследований и совершенствования управления рисками при применении ифосфамида.

