Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек (ICB) демонстрирует ограниченную эффективность при микросателлитно-стабильном (MSS) колоректальном раке (КРР). Сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) способствует ускользанию опухоли от иммунного надзора, однако его роль при КРР остается недостаточно изученной.
Исследователи оценили иммуномодулирующие эффекты ингибирования FGFR в комбинации с блокадой PD-1 на мышиных моделях КРР. Использовались системы совместного культивирования in vitro для оценки активации T-клеток при блокаде FGFR3, а также RNA-секвенирование и биоинформатический анализ данных The Cancer Genome Atlas (TCGA).
Комбинация ингибирования FGFR и блокады PD-1 значительно снизила истощение T-клеток и способствовала реполяризации макрофагов в сторону противоопухолевого фенотипа. Транскриптомное профилирование выявило повышенную экспрессию генов иммунных путей и активацию иммуностимулирующих генов. In vitro обработка моноклональным антителом к FGFR3 усиливала высвобождение IFNγ после блокады PD-1.
Анализ данных TCGA показал, что высокая экспрессия FGFR3 коррелирует с худшим прогнозом у пациентов с КРР. Полученные результаты указывают, что ингибирование пути FGFR может повысить эффективность блокады иммунных контрольных точек и обосновывают дальнейшее исследование комбинированных стратегий с таргетным воздействием на FGFR при MSS КРР.