Рецидив остаётся основной причиной неудач после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК) при агрессивных гематологических злокачественных новообразованиях. Радиоиммунотерапия (РИТ) с таргетингом на CD45 исследуется для интенсификации кондиционирования и усиления противоопухолевого эффекта. После накопления клинического опыта с β-излучающими радионуклидами внимание переключается на α-излучатели, такие как астатин-211 (211At), обеспечивающие более мощную и прецизионную доставку излучения с минимизацией токсичности для окружающих тканей.

В этом первом исследовании на людях 45 взрослых пациентов (38–74 года) с высоким риском рецидива миелоидных злокачественных новообразований или острого лейкоза получили однократную инфузию 211At-меченных моноклональных антител к CD45 перед немиелоаблативным кондиционированием флударабином и тотальным облучением тела (ТОТ) 2–3 Гр с последующей аллотрансплантацией от HLA-совместимых или с несовпадением по одному аллелю доноров. Исследование проводилось в два этапа для определения дозы.

На первом этапе 17 пациентов получили дозы от 85 до 591 μCi/kg 211At. У пациента, получившего 591 μCi/kg, развилась вено-окклюзионная болезнь/синдром синусоидальной обструкции (ВОБ/ССО), что определило максимальную переносимую дозу 500 μCi/kg согласно протоколу. На втором этапе 28 пациентов получили эту дозу, при этом у шести пациентов (все получавшие сиролимус в составе профилактики РТПХ при неродственной трансплантации) развилась ВОБ/ССО.

Инфузионные реакции были лёгкими. 211At-CD45 РИТ не задерживала восстановление гемопоэза, не нарушала донорский химеризм и не увеличивала частоту реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Среди 13 пациентов с циркулирующими бластами на исходном уровне бласты исчезли у 12 пациентов до начала флударабина/ТОТ, что демонстрирует непосредственную цитотоксическую активность 211At-CD45.

Расчётная 1-летняя выживаемость без рецидива составила 42% (95% CI, 28%–56%), общая выживаемость — 49% (34%–62%).

211At-CD45 радиоиммунотерапия может быть включена в немиелоаблативное кондиционирование, при этом гепатотоксичность определяет пределы активности. Признаки противоопухолевой эффективности поддерживают проведение исследований II фазы.