Рак легкого остается ведущей причиной смерти от онкологических заболеваний в Великобритании и во всем мире. Основными гистологическими подтипами являются немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ). Платиносодержащая химиотерапия представляет ключевой компонент лечения многих пациентов, однако выживаемость значительно варьирует среди лиц европейского происхождения.
Систематический анализ выявил четыре герминальных варианта генов, потенциально связанных с исходами платиносодержащей химиотерапии при НМРЛ: XPD Lys751Gln, XPD Asp312Asn, ERCC1 C118T и XRCC1 Arg399Gln.
Поиск литературы проводился в базах данных PubMed и Web of Science согласно рекомендациям PRISMA и SWiM. Критерии включения: исследования рака легкого, изучающие влияние герминальных генетических вариантов на исходы системной противоопухолевой терапии в популяциях европейского происхождения.
Из 4469 первоначально выявленных публикаций в финальный анализ включено 20 исследований, охватывающих 3639 пациентов с НМРЛ и МРЛ.
Наиболее тщательно изученной областью стал НМРЛ, леченный платиносодержащими режимами. Генетические варианты, ассоциированные с общей выживаемостью и/или выживаемостью без прогрессирования:
- XPD Lys751Gln — полиморфизм в гене репарации ДНК
- XPD Asp312Asn — альтернативный вариант того же гена
- ERCC1 C118T — вариант гена эксцизионной репарации
- XRCC1 Arg399Gln — полиморфизм гена репарации однонитевых разрывов ДНК
Для НМРЛ без платиносодержащей терапии и МРЛ получено недостаточно данных для проведения содержательного анализа из-за малого количества исследований и гетерогенности результатов.
Для поддержки клинического внедрения фармакогеномных подходов необходимы крупные исследования реальной клинической практики, стратифицированные по этническому происхождению. Это позволит преодолеть ограничения статистической мощности и гетерогенности, выявленные в текущем анализе.
Идентификация герминальных вариантов может способствовать персонализации химиотерапии и оптимизации исходов лечения пациентов с раком легкого, однако требуется валидация результатов в проспективных когортах.