Хронические и резистентные к терапии дерматологические заболевания остаются трудной задачей из-за неполной эффективности, плохой переносимости и проблем долгосрочной безопасности существующих методов. GZ21T — топическая формула куркумина, гармина и изованиллина — рассматривается как потенциальная терапия воспалительных и неопластических заболеваний кожи.
Цель обзора — обобщить доклинические данные, предполагаемый механизм действия, профиль безопасности и клинический потенциал GZ21T при атопическом дерматите, грибовидном микозе и актинических кератозах.
Выполнен фокусированный обзор доклинических и ранних трансляционных исследований GZ17-6.02 (системная форма) и топического GZ21T на моделях дерматологических заболеваний.
В доклинических моделях топический GZ21T снижал воспаление, зуд, объём поражений и рост опухолей, индуцируя аутофагию и подавляя сигнальные пути выживания клеток: MAPK, PI3K-AKT, mTOR-зависимые пути, Wnt и ERBB. На моделях грибовидного микоза GZ17-6.02 усиливал апоптоз и элиминацию опухолевых клеток, в том числе в комбинации со стандартными агентами (bexarotene).
Данные по безопасности демонстрируют благоприятную локальную переносимость, минимальную системную абсорбцию при топическом применении в доклинике и обратимое повышение печёночных трансаминаз при пероральном приёме GZ17-6.02 в фазе 1.
GZ21T представляет мультимодальный топический подход к лечению воспалительных, предраковых и злокачественных заболеваний кожи. Необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения эффективности, оценки долгосрочной безопасности и определения роли препарата относительно стандартной терапии.