Более десяти лет назад секвенирование показало, что практически все базальноклеточные карциномы имеют альтерации в hedgehog-сигнальном пути, что стало обоснованием для клинических исследований ингибиторов этого пути. Согласно данным нескольких исследований (включая висмодегиб), частота ответа составляет около 50%. При местно-распространённом процессе она выше; у пациента с поражением спинки носа, не подходящего для хирургии или лучевой терапии, прогнозируемая частота ответа может превышать 50%.
Медиана длительности ответа при местно-распространённом заболевании более продолжительная, но даже при метастатическом процессе в исследованиях II фазы она составила более года.
Хотя ингибиторы hedgehog не вызывают жизнеугрожающих осложнений, они значимо влияют на качество жизни: мышечные спазмы, астения, алопеция, снижение аппетита и вкуса. По опыту докладчиков, многим пациентам требуются drug holidays на несколько недель или даже месяцев либо редукция дозы — это обычная практика.
Висмодегиб назначается в дозе 150 мг ежедневно. При прогрессировании или непереносимости возможен переход на второй ингибитор hedgehog — сонидегиб.
При принятии решения о системном лечении учитываются объём заболевания и цели терапии (потенциальное излечение при нерезектабельном локальном процессе vs паллиация при метастазах). Ингибиторы hedgehog — разумный выбор при невысокой опухолевой нагрузке и нежизнеугрожающих опухолях.
Для пациентов с прогрессированием на ингибиторах hedgehog или при метастатическом процессе рассматриваются клинические исследования, платиносодержащие режимы или (в последующем обсуждении) иммунотерапия anti-PD-1.
В отсутствие клинических исследований или PD-1-ингибиторов некоторые врачи пробуют rechallenge ингибиторами hedgehog после промежуточной терапии. Если первой линией был висмодегиб, второй попыткой может быть сонидегиб. По опыту одного из докладчиков, пациенты, ранее чувствительные к терапии, иногда отвечали повторно, но токсичность также возвращалась.