Обновленные результаты III фазы исследования ASC4FIRST предоставили дополнительные доказательства эффективности асциминиба как хорошо переносимой терапии первой линии для пациентов с впервые диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ. Результаты III фазы исследования SENTRY продемонстрировали, что комбинация руксолитиниба с селинексором значительно уменьшает объем селезенки по сравнению с монотерапией руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом, наивных к ингибиторам JAK.

В области лимфом первичные результаты III фазы исследования frontMIND показали преимущество в выживаемости без прогрессирования (PFS) при применении тафаситамаба с леналидомидом и R-CHOP против R-CHOP в монорежиме при ДВКЛ в подгруппах как GCB, так и non-GCB подтипов. Объединенный анализ исследований BRUIN CLL-313/314 продемонстрировал высокие показатели общего ответа и PFS при низкой токсичности монотерапии пиртобрутинибом у пациентов с ранее нелеченным ХЛЛ.

ASC4FIRST представляет собой ключевое исследование III фазы, сравнивающее асциминиб с выбранными исследователем ингибиторами тирозинкиназ (ТКИ), включая иматиниб и ТКИ второго поколения, у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе.

В первичном и вторичном анализах ASC4FIRST новый ингибитор BCR-ABL асциминиб ранее продемонстрировал статистически превосходную частоту большого молекулярного ответа, а также благоприятный профиль безопасности по сравнению с другими ТКИ при Philadelphia-позитивном ХМЛ-ХФ.

На основании результатов исследования ASC4FIRST асциминиб получил одобрение FDA для пациентов с впервые диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ в октябре 2024 года. После медианы наблюдения приблизительно 3,1 года (144 недели) результаты подтверждают устойчивый улучшенный большой молекулярный ответ и профиль безопасности асциминиба по сравнению с выбранными исследователем ТКИ.

Исследование III фазы SENTRY оценивало двойное таргетирование JAK/STAT сигнализации и XPO1 комбинацией руксолитиниба и селинексора против плацебо плюс руксолитиниб у пациентов с миелофиброзом, наивных к ингибиторам JAK.

Это исследование потенциально может установить новый стандарт лечения первой линии для пациентов с первичным миелофиброзом или пост-ЭТ/пост-ИП миелофиброзом. Хотя текущий стандарт лечения состоит из монотерапии ингибитором JAK (руксолитиниб), пациенты, рандомизированные в группу комбинации руксолитиниба и селинексора, достигли значительно большего уменьшения объема селезенки по сравнению с монотерапией руксолитинибом, а также клинически значимой общей выживаемости.

Первичный анализ III фазы исследования frontMIND сравнивал тафаситамаб с леналидомидом и R-CHOP (Tafa-Len-R-CHOP) против плацебо с R-CHOP у пациентов с ранее нелеченной диффузной В-крупноклеточной лимфомой высокого промежуточного/высокого риска.

Текущий стандарт лечения в первой линии ДВКЛ, пола-R-CHP, показал ограниченную пользу для пациентов с non-GCB заболеванием. Tafa-Len-R-CHOP был разработан для эффективного лечения как GCB, так и non-GCB подтипов.

Первичные результаты frontMIND показывают четкое преимущество в PFS для этой комбинации по сравнению с R-CHOP в монорежиме (HR: 0,75), включая подтип GCB-подобных, но с увеличенной токсичностью и более сложной схемой дозирования.

Объединенный анализ исследований BRUIN CLL-313 и BRUIN CLL-314 оценивал эффективность и безопасность монотерапии пиртобрутинибом у пациентов с нелеченным ХЛЛ/МЛЛ.

Первоначальные результаты каждого из этих исследований III фазы были представлены на ASH 2025, при этом frontline BRUIN CLL-313 сравнивал пиртобрутиниб с бендамустином плюс ритуксимаб, а BRUIN CLL-314 сравнивал пиртобрутиниб с ибрутинибом в смешанной популяции нелеченных и рецидивных/рефрактерных пациентов, наивных к ингибиторам BTK.

Объединенный анализ нелеченных пациентов показал высокую общую частоту ответа 93% и 24-месячную частоту PFS 93%, поддерживая потенциальное использование пиртобрутиниба в качестве непрерывной монотерапии в первой линии. Также очевидно, что риск фибрилляции предсердий с пиртобрутинибом относительно низок по сравнению с историческими уровнями, наблюдаемыми с ковалентными ингибиторами BTK.

Обновленные результаты I фазы исследования BGB-11417-101 оценивали комбинацию сонротоклакса с занубрутинибом у пациентов с ранее нелеченным ХЛЛ/МЛЛ.

Эти данные свидетельствуют, что комбинация очень мощного ингибитора BCL2 и ковалентного ингибитора BTK вызывает глубокие ответы в первой линии, при этом почти все пациенты (>98%) достигают неопределяемой MRD4 в типичной популяции ХЛЛ первой линии.

Наиболее поразительно то, что не было событий прогрессирования у пациентов в когорте 320 мг сонротоклакса при медиане наблюдения 34,1 месяца. Эти результаты поддерживают продолжающееся регистрационное исследование III фазы CELESTIAL-TNCLL (NCT06073821) сонротоклакса плюс занубрутиниб против венетоклакса плюс обинутузумаб для нелеченного ХЛЛ.

Представленные на ASCO 2026 данные демонстрируют значительный прогресс в лечении гематологических злокачественных новообразований. Долгосрочные результаты ASC4FIRST укрепляют позиции асциминиба как предпочтительной опции первой линии при Ph+ ХМЛ-ХФ, в то время как результаты SENTRY открывают новые возможности комбинированного лечения миелофиброза.

В области лимфом результаты frontMIND и анализа BRUIN расширяют терапевтические возможности, предлагая новые стратегии как для ДВКЛ, так и для ХЛЛ. Особенно многообещающими выглядят данные по глубоким молекулярным ответам при использовании комбинации сонротоклакса с занубрутинибом, что может изменить подходы к лечению ХЛЛ в первой линии.