В трёх проспективных когортах с банкированной кровью провели вложенные исследования случай-контроль: 851 случай колоректального рака (КРР), сопоставленный 1:1 с контролем. Медиана времени от взятия крови до диагноза составила 7 лет. Оценивали 1801 белок плазмы крови с использованием панелей Olink.

Двенадцать белков показали значимые различия между случаями КРР и контролем (FDR <0.1) с умеренными размерами эффектов. Среди них ранее известные биомаркеры КРР (повышение GDF15 и TFF2), а также менее установленные ассоциации (снижение LEPR и BCAN).

Важно, что различия белковых профилей значимо отличались между раком толстой и прямой кишки (P=0.005). Эти различия обусловлены генами, обогащёнными в путях активации лейкоцитов, клеточной активации и компонентов внеклеточного матрикса.

Для рака толстой кишки 11 из 12 белков были снижены у случаев (FDR <0.1). BCAN показал отношение шансов 0.83 (95% CI 0.74–0.94) на единицу увеличения квантильно-нормализованного уровня NPX, с межкогортной согласованностью (I²<0.01).

Для рака прямой кишки 25 из 28 белков были повышены у случаев. HDGF показал OR 1.75 (95% CI 1.15–2.66, I²<0.01). HDGF частично опосредовал связь между ИМТ и риском рака прямой кишки (25.0%, FDR=0.044).

Предиагностическая протеомика плазмы выявила белки и пути с умеренными размерами эффектов и чёткими различиями между будущим риском рака толстой и прямой кишки. Результаты обосновывают необходимость сайт-специфического поиска биомаркеров, различающих рак толстой и прямой кишки, и мотивируют дальнейшую механистическую валидацию этих белков.