В одноцентровом проспективном РКИ 150 пациентов со II–III стадией рака прямой кишки рандомизированы 1:1 в группы неоадъювантной интенсифицированной химиотерапии (NIC: FOLFOX4, 8 циклов; n = 68) или стандартной химиолучевой терапии (CRT: 50 Гр/25 фракций + фторпиримидин; n = 89). Первичная конечная точка — 5-летняя безрецидивная выживаемость (DFS) с порогом non-inferiority HR ≤ 1,29.
Non-inferiority не достигнута: в ITT-популяции 5-летняя DFS составила 49,3% (NIC) против 64,1% (CRT); HR 1,52 (95% CI 0,90–2,56; p = 0,111), верхняя граница ДИ превысила порог 1,29. В per-protocol анализе NIC оказалась значимо хуже: 57,9% vs 79,2%; HR 2,26 (95% CI 1,06–4,79; p = 0,029). Общая выживаемость и канцер-специфическая выживаемость (CSS) между группами значимо не различались.
Полиморфизмы IL1B rs1143634 и rs16944 определены методом TaqMan. Для rs1143634 выявлено номинально значимое взаимодействие с режимом лечения в отношении CSS (p = 0,041 по Wald-тесту; p = 0,028 по likelihood-ratio тесту): носительство T-аллеля (CT + TT) ассоциировано с худшей канцер-специфической выживаемостью исключительно в группе NIC (HR 4,84; 95% CI 1,04–22,43; p = 0,044), тогда как в группе CRT прогностический эффект отсутствовал (HR 0,69; p = 0,494).
Для DFS взаимодействие не обнаружено (p = 0,294). Полиморфизм rs16944 не показал взаимодействия ни для CSS (p = 0,214), ни для DFS (p = 0,851). Эффект для CSS не выдержал коррекцию на множественные сравнения.
Неоадъювантная FOLFOX4 не достигла non-inferiority по DFS в сравнении с ХЛТ у неотобранных пациентов с местнораспространённым раком прямой кишки, хотя исследование имело недостаточную мощность для этой конечной точки. IL1B rs1143634 демонстрирует специфичный для режима лечения прогностический эффект на канцер-специфическую выживаемость с номинально значимым взаимодействием генотип–лечение (p = 0,041), выявленным в рамках проспективного рандомизированного дизайна.
Данная эксплоративная находка не выдерживает коррекцию на множественные сравнения, основана на малом числе канцер-специфических событий и не устанавливает rs1143634 как предиктивный биомаркер. Требуется проспективная валидация в исследовании с достаточной мощностью и стратификацией по биомаркеру.