Многоцентровое исследование с участием 416 пациентов продемонстрировало, что ингибиторы контрольных точек (ICI) в составе мультимодальной предтрансплантационной терапии при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦР), превышающей миланские критерии, ассоциируются с улучшением онкологических исходов после трансплантации печени.
Медиана общей выживаемости составила 4,57 года в группе ICI против 2,53 года в группе без ICI (P 55 трансплантаций ежегодно) с января 2019 по декабрь 2024 года. Для балансирования ковариат между группами использовалось propensity score matching.
В группе ICI (n=208) пациенты получали ингибиторы контрольных точек в комбинации с локорегионарной и/или таргетной терапией. Контрольная группа (n=208) получала терапию без ICI. Медианный возраст составил 53 года (IQR 46-59 лет), 90,6% пациентов — мужчины.
В многофакторном анализе Cox применение ICI-стратегии ассоциировалось с улучшением общей выживаемости (HR 0,63; 95% CI 0,43-0,92) и выживаемости без рецидива (HR 0,59; 95% CI 0,44-0,80).
Модель Fine-Gray показала, что ICI-стратегия связана с более низким риском посттрансплантационного рецидива (subdistribution HR 0,54; 95% CI 0,40-0,72).
Важным ограничением оказалась повышенная частота острого отторжения в группе иммунотерапии — 34 случая (16,3%) против 17 (8,2%) в контрольной группе (P = 0,01). Это подчеркивает необходимость тщательного отбора пациентов и оптимизации иммуносупрессивной терапии после трансплантации.
Результаты свидетельствуют, что у отобранных пациентов с ГЦР, изначально превышающим миланские критерии, мультимодальная предтрансплантационная стратегия с включением ингибиторов контрольных точек может обеспечить лучшие онкологические результаты и выживаемость после трансплантации печени.
Это первое крупное многоцентровое исследование, демонстрирующее потенциал иммунотерапии в рамках downstaging-стратегий перед трансплантацией при распространённом ГЦР. Однако повышенный риск острого отторжения требует дальнейшего изучения оптимальных протоколов иммуносупрессии и критериев отбора кандидатов для такого подхода.