Рак эндометрия (РЭ) обладает наивысшей распространённостью дефицита системы репарации неспаренных оснований (dMMR) и микросателлитной нестабильности высокого уровня (MSI-H) среди всех солидных опухолей. Молекулярная классификация РЭ выделяет четыре основных подтипа, определяющих спектр опухолевой мутационной нагрузки, неоантигенной нагрузки и иммунной инфильтрации, что предсказывает ответ на блокаду контрольных точек. Эти особенности делают РЭ уникально восприимчивым к иммунотерапии среди солидных новообразований и объясняют биологическую основу различий в иммунном микроокружении молекулярных подтипов.
За последние несколько лет множественные ингибиторы PD-1 и PD-L1 получили регуляторное одобрение при РЭ в следующих режимах:
- Монотерапия при dMMR/MSI-H заболевании
- Комбинация с карбоплатин–паклитаксел в первой линии лечения распространённого РЭ
- Комбинация с антиангиогенной терапией при рецидивирующем заболевании без селекции по биомаркерам
Эти одобрения фундаментально изменили стандарт помощи при распространённом и рецидивирующем РЭ, для которого исторически системные опции были ограничены платиносодержащей химиотерапией, а исходы оставались неудовлетворительными.
Обзор синтезирует доказательную базу, поддерживающую каждый основной класс ингибиторов контрольных точек, включая ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1 и новые мишени. Ландшафт текущих исследований охватывает нерешённые вопросы:
- Режимы без химиотерапии при dMMR заболевании
- Поддерживающая интенсификация при профицитной системе репарации неспаренных оснований (pMMR)
- Неоадъювантные подходы и опции с сохранением фертильности
- Новые комбинации
Цель обзора — предоставить всесторонний, актуальный синтез этой быстро развивающейся области и идентифицировать вызовы и возможности, которые будут формировать следующую фазу иммунотерапии при РЭ.