Иммуноопосредованный гепатит — значимое нежелательное явление при терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ), требующее дифференциальной диагностики и ступенчатой иммуносупрессии. Расширение показаний к применению ИКТ закономерно привело к росту числа иммуноопосредованных осложнений.

Печень занимает третье место по частоте вовлечения после кожи и желудочно-кишечного тракта. По данным интегрированных баз безопасности регуляторных органов частота иммуноопосредованного гепатита составила:

• 0,7% для пембролизумаба
• 1,8% для ниволумаба и атезолизумаба
• 2,8% для дурвалумаба
• от 7,0 до 15,0% для комбинации ниволумаба с ипилимумабом в зависимости от соотношения доз

Ингибиторы PD-1 ассоциированы с более частым повышением трансаминаз, чем ингибиторы PD-L1.

Иммуноопосредованный гепатит требует дифференциальной диагностики, поскольку значительная доля случаев повышения печеночных проб обусловлена альтернативными причинами. Объем иммуносупрессии целесообразно соотносить с клинической тяжестью состояния, а не только с формальной степенью по CTCAE.

Подходы к лечению построены на ступенчатой иммуносупрессии:

• Препаратом второй линии служит микофенолата мофетил
• Инфликсимаб при поражении печени не применяется (в отличие от иммуноопосредованного колита)

Обзор основан на действующих клинических рекомендациях ASCO, ESMO, RUSSCO и NCCN, официальных инструкциях FDA, систематических обзорах, мета-анализах и данных реальной клинической практики.